Información

Si la vacuna contra el VIH IAVI G001 se demuestra, ¿por qué funcionaría?

Si la vacuna contra el VIH IAVI G001 se demuestra, ¿por qué funcionaría?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

El ensayo de la vacuna contra el VIH IAVI G001 parece prometedor.

Si funciona, ¿funcionará evitando que se infecte una sola célula o permitiendo que el cuerpo ataque las células infectadas?

Lo que intento entender es que si una persona que ha vivido con el VIH durante años no puede desarrollar inmunidad, ¿por qué podría tener éxito la vacuna?


Las vacunas del "caballo de Troya" podrían prevenir las infecciones por VIH

BALTIMORE, Maryland - Después de más de una década de apuntar a los pasos del virus del SIDA que ingresan a las células humanas, un equipo de investigadores de vacunas que ahora forma parte del Instituto de Biotecnología de la Universidad de Maryland (UMBI), ha diseñado nuevas vacunas para detener las infecciones por VIH antes de que puedan ocurrir por sexo, intercambio de sangre u otros medios.

El equipo recibió una nueva subvención de $ 5.3 millones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para ayudar a completar lo mejor de sus vacunas contra el VIH, según David M. Hone, profesor de investigación asociado en el Instituto de Virología Humana (IHV) de la UMBI.

Las vacunas IHV son transportadas directamente a las células humanas por una cepa de la bacteria Salmonella que Hone y sus colegas han paralizado gravemente por múltiples mutaciones. La vacuna en sí, en cada caso, es una suspensión líquida de bacterias no tóxicas, ingeridas por voluntarios.

Las vacunas orales incluyen fragmentos de ADN de la capa exterior del VIH, que los investigadores también han vuelto inofensivos. Los trozos de VIH no pueden causar SIDA. En IHV, se ha probado con éxito la seguridad del sistema de vacunación en voluntarios humanos.

Compitiendo contra la pandemia de SIDA, que aún sigue arrasando en todo el mundo, y un número cada vez mayor de mutaciones del VIH, el equipo aplicará los fondos de los NIH para asegurarse de que al menos una de sus vacunas candidatas pronto se convierta en un éxito clínico. Comenzarán los ensayos clínicos de los mejores candidatos a finales de este año.

"Uno de los aspectos únicos de nuestros ensayos es que tenemos una amplia gama de vacunas en proceso porque somos plenamente conscientes de que el desarrollo de vacunas falla en un 99 por ciento con la vacuna ocasionalmente única que se destaca por sus méritos", explica Hone.

El método de poner una vacuna en Salmonella u otra especie de bacteria infecciosa, la bactofección, ya ha sido aprobado en parte por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. En estudios voluntarios anteriores de Salmonella no tóxica que lleva ADN que produce una parte de la proteína del VIH, dice Hone. .

El investigador principal de la beca del NIH, George Lewis, quien dirige la división de vacunas del IHV, describe la bactofección como un ataque sorpresa "parecido a un caballo de Troya" contra el escurridizo virus del SIDA. "Hemos alterado la Salmonella para que ya no pueda causar ninguna enfermedad intestinal, pero las bacterias aún conocen todas las hojas de ruta para ingresar a las células humanas. Las propias células usan el fragmento de ADN del VIH entregado por las bacterias para luego fabricar copias del VIH. antígeno."

Hace cuatro años y medio, tres grupos independientes de investigadores, incluido un equipo de la Universidad de Maryland en IHV, descubrieron que ciertas bacterias podían transfectar o mover fragmentos de ADN a células de organismos superiores y hacer que el ADN expresara o fabricara las nuevas copias en el células. El equipo de IHV obtuvo dos amplias patentes estadounidenses para el sistema, una en 1999 y otra en 2000.

Lewis dice que, en términos prácticos de la lucha contra el SIDA a nivel mundial, una vacuna bloqueada en la bacteria Salmonella es "extremadamente transportable". Puede que no necesite refrigeración en los países en desarrollo. También sería mucho menos costoso de fabricar que otras vacunas contra el SIDA en desarrollo, según Seth Berkeley, presidente de la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA. La organización sin fines de lucro IAVI se comprometió en julio a ayudar a desarrollar el sistema de administración de vacunas IHV en África. Las vacunas orales también eliminan la necesidad de agujas estériles, cumpliendo con un requisito de la Organización Mundial de la Salud para las vacunas contra el SIDA.

Desde el punto de vista biológico, las innovadoras vacunas IHV brindan protección tanto por la inmunidad de todo el cuerpo como en los tejidos mucosos de importancia crítica, como el tracto genitourinario y el recto, donde el VIH a menudo ingresa por primera vez al cuerpo durante el contacto sexual con una persona infectada por el VIH. Hasta ahora, se ha demostrado que las vacunas en animales inducen reacciones fuertes en las células inmunitarias de la mucosa que son similares a las conocidas por los investigadores para detener la infección por VIH. Al mismo tiempo, las vacunas también estimulan una fuerte reacción inmunológica para combatir el VIH en el torrente sanguíneo, dice Hone.

"Si esto demuestra ser seguro y muy inmunogénico en humanos, será un gran avance en las vacunas contra el VIH", dice Hone, "debido a la forma en que ataca al virus en su primer contacto".

[En una investigación reciente sobre el VIH, los científicos han conjeturado que en las membranas mucosas el VIH puede ingresar al cuerpo adhiriéndose a células llamadas dendríticas que actúan como perros guardianes del sistema inmunológico. Por lo general, las células dendríticas capturan los microorganismos invasores y luego activan una alarma para otras células inmunitarias, como las células T, que luego luchan contra los invasores. Pero en el caso de una invasión del VIH, el virus puede engancharse en los tejidos linfoides, donde procede a infectar las células T y otras, tendiendo así a neutralizar el sistema inmunológico para su propio beneficio.]

La clave del éxito de las vacunas IHV es que las bacterias portadoras infectan inmediatamente las células dendríticas de las membranas mucosas del tracto digestivo. La vacuna oral de ADN del VIH dentro de la Salmonella desarmada, hace autostop hasta las células de la mucosa y luego estimula la inmunidad aumentando las respuestas de anticuerpos a través de los tejidos linfoides de la mucosa y en la sangre.

Anteriormente, el sistema de vacunación del IHV se probó con éxito en cuanto a seguridad en voluntarios humanos. La subvención de los NIH apoyará ahora las pruebas integrales de las mejores vacunas candidatas a través de tres proyectos interrelacionados: 1. Más ensayos preclínicos en animales de vacunas administradas contra Salmonella que se encuentran en las etapas finales de construcción en los laboratorios del IHV. 2. Pruebas para inducir componentes de la vacuna que den respuestas de anticuerpos mejoradas recientemente a la infección por VIH. Y 3. ensayos clínicos en Baltimore.

El proyecto uno está dirigido por Hone, que tiene más de 15 años de experiencia en el desarrollo y evaluación de vacunas vectorizadas de Salmonella. En estudios anteriores, Hone desarrolló una cepa de Salmonella, que ahora es el componente central de las nuevas vacunas orales contra la fiebre tifoidea. También dirigió un estudio que fue el primero en documentar que una vacuna bacteriana contra el VIH-1 podría funcionar.

Hone y sus colegas están construyendo sobre lo que él llama "el estándar de oro" de las pruebas de vacunas contra el VIH: la proteína gp120 en la capa del VIH. El virus pone a gp120 a cargo de dirigir la entrada a las células humanas. Durante los últimos años, varios ensayos en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas han demostrado que el uso de gp120 es seguro y bien tolerado por voluntarios humanos. Los investigadores del IHV han diseñado genéticamente dos versiones de la proteína gp120 del VIH para administrarlas a la bacteria Salmonella. Los investigadores conocen la gp120 desde 1987. Pero el suministro de ADN de gp120 por sí solo no es suficiente para generar suficientes anticuerpos para combatir el VIH invasor, dice Hone, quien confía en que el proyecto dos resolverá el problema.

El proyecto dos está dirigido por Anthony L. Devico, profesor asociado de IHV, quien ha construido variaciones estructurales de la unión molecular o complejo unido de gp120 en el VIH y un punto receptor en las células humanas llamado CD4. En circunstancias normales, gp120 cambia de forma cuando se une a CD4. El cambio expone una parte especial de gp120 que permite, y es necesaria, una entrada más fácil en la célula humana. En algunos pacientes con VIH, los investigadores han detectado anticuerpos fuertes contra el VIH que cubrían parcialmente las partes especiales de gp120 en el VIH bloqueando así la entrada a la célula humana.

Devico y el equipo del IHV han formado una estrategia de vacunación para inducir que tipos similares de anticuerpos se unan a los componentes de superficies especiales de gp120.

El proyecto tres será dirigido por Lewis en colaboración con Edmund Tramont, M.D. Lewis tiene más de 25 años de experiencia en inmunología y Tramont tiene más de 30 años de experiencia en la realización de ensayos de vacunas.

Después de una década de progreso constante, Hone dice: "La clave ahora es que los ensayos finalmente se pongan en marcha. Por supuesto, sabemos que tendremos nuevas generaciones de estas vacunas en línea constantemente. Por lo tanto, a medida que avanza este programa, desarrollaremos diseños de vacunas cada vez más sofisticados. En los próximos casos, se adaptarán a cada parte de la epidemia en todo el mundo. Algunas de estas vacunas candidatas contra el VIH pronto entrarán en ensayos clínicos de fase II y III a mayor escala ".


Si la vacuna contra el VIH IAVI G001 se demuestra, ¿por qué funcionaría? - biología

Los valores y las metas se han vuelto locas.
Comentario de
Jules Levin
Director Ejecutivo / Fundador, NATAP
http://www.natap.org

HAART, la terapia contra el VIH, está claramente establecida y se ha demostrado que salva vidas. Sin embargo, miles de pacientes con VIH no pueden acceder a la atención y el tratamiento del VIH a través de ADAP debido a la financiación inadecuada del Congreso y la Administración. Además, el tratamiento de la hepatitis C con interferón pegilado más ribavirina se ha establecido como una terapia que puede salvar vidas. La hepatitis parece ser la principal causa de muerte entre las personas con VIH. Sin embargo, la mayoría de los ADAP no brindan este tratamiento a los clientes de ADAP a pesar de que esta terapia es el estándar de atención.

En estos tiempos, tenemos tan poca financiación para el ADAP que las personas VIH + que necesitan terapia contra el VIH no pueden acceder a una terapia que les salve la vida y la hepatitis. Cada estado de los EE. UU. Tiene un ADAP (Programa de Asistencia con Medicamentos para el SIDA), que brinda tratamientos para el VIH y la hepatitis que les salvan la vida a los pacientes que carecen de los recursos económicos para acceder al tratamiento a través de un seguro privado o que no pueden calificar para Medicaid. Para brindar acceso adecuado a la atención y el tratamiento para ADAP, necesitamos estos $ 119 millones, pero el Congreso y la Administración están ofreciendo entre $ 20 y $ 40 millones. Durante varios años, ADAP ha estado gravemente subfinanciado y los estados están iniciando listas de espera y cortando el acceso de los pacientes al tratamiento a través de ADAP debido a esta escasez de fondos. Los defensores de ADAP han estado pidiendo varios cientos de millones de dólares durante varios años para completar ADAP, pero son rechazados repetidamente. ¿Es algo extraño que gastemos $ 119 millones en este estudio de vacunas pero no proporcionemos los fondos adecuados a ADAP?

Los ADAP no pueden proporcionar Fuzeon debido a limitaciones financieras, a pesar de que esta nueva terapia está claramente establecida como un fármaco crucial necesario para el tratamiento del VIH en pacientes con pocas o ninguna opción de tratamiento restante. Los estudios establecen claramente que Fuzeon es quizás la única terapia que queda para muchos pacientes con resistencia a los medicamentos de las 3 clases principales de medicamentos contra el VIH: inhibidores de proteasa, nucleósidos e INNTI. Los pacientes con resistencia a estas clases de medicamentos son completamente sensibles a Fuzeon, el primero de una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de entrada. Fuzeon es un inhibidor de la fusión, un tipo de inhibidor de entrada. Este fármaco es caro debido a su dificultad de fabricación, ya que es el primero de la nueva clase de fármacos.

Está claramente establecido que, como mínimo, la hepatitis es una de las principales causas de muerte por VIH. Invertimos millones de dólares en atención y tratamientos para salvar vidas del VIH, pero no existe un compromiso firme de brindar la atención y el tratamiento igualmente necesarios para abordar la hepatitis C a los pacientes coinfectados con el VIH y el virus de la hepatitis C. Los ADAP no solo no brindan tratamientos contra la hepatitis C a sus clientes, sino que no existe ningún compromiso en Washington DC o en los Estados para abordar la hepatitis C. El 30% de las personas infectadas por el VIH tienen el VHC, es decir, 300.000 personas VIH +. El 60-90% de las personas infectadas con el VIH por el uso de drogas inyectables también tienen el VHC. La terapia contra el VIH, HAART, no ralentiza ni resuelve el VHC. Muchas personas VIH + con el VIH bien controlado están muriendo de una enfermedad hepática en etapa terminal debido a la hepatitis C.

En estos tiempos de objetivos políticos en competencia en el mundo del VIH, defensores y activistas, funcionarios gubernamentales e investigadores tienen demandas contrapuestas relacionadas con las vacunas contra el SIDA, ADAP, precios de los medicamentos contra el VIH y más. ¿Qué pasa con los pacientes y sus necesidades inmediatas?

Los investigadores líderes y otros claramente piensan que este gasto de $ 119 millones en un ensayo de vacuna contra el SIDA no es productivo. Quizás las facciones en competencia pueden considerar que muchas personas que padecen el VIH y la principal causa de muerte por el VIH, la hepatitis, no pueden acceder a la atención y el tratamiento de terapias que están probadas y establecidas para salvar vidas. Algo me parece extraño.

Expertos: la vacuna contra el sida de Tailandia fallará

Por PAUL ELIAS
.c The Associated Press

SAN FRANCISCO (AP) - Un experimento de 119 millones de dólares financiado con fondos federales en el que se está probando una vacuna contra el SIDA en 16.000 voluntarios en Tailandia está condenado al fracaso y nunca debería haberse iniciado, afirman 22 destacados investigadores del VIH.

Los científicos alegan que los voluntarios tailandeses están recibiendo un crudo cóctel hecho de dos vacunas anticuadas contra el sida, cada una de las cuales falló en pruebas humanas anteriores.

"Están tomando dos productos fallidos y esperan que si se combinan funcionen", dijo Dennis Burton, investigador del SIDA en el Instituto de Investigación Scripps en La Jolla. "Todo lo que he visto sobre el juicio tailandés sugiere que no tiene una oración".

Burton y otros 21 investigadores, incluido Robert Gallo, co-descubridor del virus del sida, firmaron un breve artículo de opinión publicado en la edición del viernes de la revista Science.

El experimento está financiado por los Institutos Nacionales de Salud y el Pentágono y lo está llevando a cabo el gobierno tailandés.

Los funcionarios del gobierno de Estados Unidos defendieron la investigación, diciendo que podría producir una nueva arma contra una enfermedad que ha matado a 28 millones de personas e infectado a 42 millones más, la mayoría de ellas en África.

Pero los 22 científicos se quejaron de que el experimento tailandés está desviando fondos y energía críticos de candidatos a vacunas más prometedores, incluidos algunos de los suyos.

Además, dijeron que temen que la confianza pública y política en la investigación de la vacuna contra el sida se vea perjudicada si el experimento tailandés falla como esperaban. Sería el tercer gran fracaso de un experimento de vacuna contra el sida a gran escala y el segundo fracaso en Tailandia.

El año pasado, AIDSVAX, una vacuna creada por VaxGen Inc., con sede en Brisbane, California, no protegió a los voluntarios contra la enfermedad en un ensayo norteamericano de 5.400 personas. La misma vacuna falló en un ensayo con 2.400 voluntarios en Tailandia en noviembre.

Desde entonces, VaxGen esencialmente ha abandonado su búsqueda de una vacuna contra el SIDA.

A pesar de esos fracasos, AIDSVAX es una de las vacunas que se utilizan en el ensayo actual. Es la segunda parte de un golpe uno-dos llamado "impulso principal" que sus partidarios ven como el enfoque más prometedor para derrotar al virus del SIDA al provocar varias respuestas inmunes diferentes.

Una portavoz de VaxGen declinó hacer comentarios.

La pieza principal de la vacuna tailandesa es ALVAC, creada por Aventis Pasteur. Un científico de Aventis defendió la vacuna como digna de un desarrollo continuo.

Pero los críticos argumentan que el NIH eliminó hace dos años un ensayo en EE. UU. Con el mismo cóctel de dos vacunas debido a fallas en un experimento más pequeño.

Ese juicio fue cancelado, en parte, porque la prueba tailandesa estaba comenzando, dijeron funcionarios del gobierno.

El ensayo de EE. UU. Se centró en una cepa de SIDA diferente a la de la prueba tailandesa y se centró de manera más estrecha. Aún así, los 22 científicos argumentan que las dos pruebas son lo suficientemente similares como para justificar la cancelación del experimento tailandés.

Los investigadores ya han inoculado a unos 500 voluntarios desde que comenzó el experimento en septiembre y planean inyectar a 15.500 personas más durante los próximos dos años. Se necesitarán unos cinco años para ver resultados.

Los funcionarios del gobierno de EE. UU. Y los grupos de defensa sostienen que la vacuna VaxGen fallida se ha mostrado prometedora cuando se usa en combinación con la vacuna Aventis en experimentos más pequeños. Se necesitan experimentos más elaborados para probar si la combinación es efectiva, dicen.

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, la rama de los NIH que administra la prueba, emitió una fuerte refutación el jueves, declarando que "no se proporcionan datos probatorios (por parte de los críticos) para respaldar la predicción y las afirmaciones".

Los funcionarios del gobierno dijeron que los resultados positivos de dos pruebas humanas anteriores les dieron una razón científica para continuar.

"Es por eso que necesita la prueba", dijo el Dr. John McNeil del Comando de Material e Investigación Médica del Ejército de los EE. UU. "Me desanimo cuando no se hace nada".

SALUD PÚBLICA:
Mejorado: se necesita una justificación sólida para los ensayos de la vacuna de fase III contra el VIH-1

AUTORES:
Dennis R. Burton, 1 Ronald C. Desrosiers, 2 Robert W. Doms, 3 Mark B. Feinberg, 4 Robert C. Gallo, 5 Beatrice Hahn, 6 James A. Hoxie, 3 Eric Hunter, 6 Bette Korber, 7 Alan Landay , 8 Michael M. Lederman, 9 Judy Lieberman, 2 Joseph M. McCune, 10 John P. Moore, 11 Neal Nathanson, 3 Louis Picker, 12 Douglas Richman, 13 Charles Rinaldo, 14 Mario Stevenson, 15 David I. Watkins, 16 Steven M. Wolinsky, 17 años Jerome A. Zack18 [HN13] *

1 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 2Harvard Medical School, Boston, MA 3Universidad de Pennsylvania, Filadelfia, PA 4Emory University, Atlanta, GA 5Instituto de Virología Humana, Baltimore, MD 6Universidad de Alabama en Birmingham 7Santa Fe Institute, Santa Fe, NM 8 Rush Medical College, Chicago, IL 9 Case-Western Reserve University, Cleveland, OH 10 The Gladstone Institute for Virology and Immunology, San Francisco, CA 11 Weill Medical College of Cornell University, Nueva York, NY 12 Oregon Health and Science University, Portland, OR 13 Universidad de California, San Diego y San Diego Veterans Affairs Healthcare System 14University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 16University of Wisconsin, Madison, WI 17University of Northwestern, Chicago, IL 18University of California, Los Ángeles, CA, ESTADOS UNIDOS.

RESUMEN: Un grupo de investigadores del sida expresa preocupación sobre los planes del gobierno de los EE. UU. De realizar un ensayo de fase III de una vacuna combinada contra el VIH-1 en Tailandia a pesar de la cancelación de un ensayo de una vacuna combinada muy similar en los EE. UU. El año pasado. Uno de los componentes de la vacuna, la gp120 monomérica recombinante, ya ha demostrado ser ineficaz en ensayos de fase III en Tailandia y Estados Unidos; el otro componente, un vector de viruela del canario recombinante, también es poco inmunogénico. Los autores consideran que la justificación científica que se ha ofrecido para el nuevo ensayo en Tailandia es débil.

La necesidad de una vacuna contra el virus de inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) [HN1] es incuestionable, y apoyamos firmemente su desarrollo como la más alta prioridad de investigación sobre el SIDA. Nos preocupa la sabiduría del gobierno de los EE. UU. Al patrocinar un ensayo de fase III [HN2] iniciado recientemente en Tailandia de una vacuna elaborada a partir del vector de la viruela del canario ALVAC (de Aventis Pasteur) [HN3] de replicación viva con un refuerzo de gp120 monomérico ( de VaxGen) [HN4] (1). El objetivo original de este ensayo era determinar si una combinación de inmunógenos diseñados para inducir inmunidad celular (ALVAC) e inmunidad humoral [HN5] (gp120) podría prevenir la infección y / o conducir al control inmunológico de la replicación del VIH-1 después de la infección. Estas siguen siendo preguntas fundamentalmente que vale la pena abordar, pero dudamos que estos inmunógenos tengan alguna posibilidad de estimular respuestas inmunitarias en cualquier lugar cerca de lo adecuado para estos fines.

La Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) [HN6], el consorcio más grande del mundo de científicos y médicos de vacunas contra el SIDA, estaba programado para realizar un ensayo de fase III de diseño similar en EE. UU. Sin embargo, el juicio fue cancelado el año pasado. [HN7] Múltiples ensayos clínicos de fase I y II han revelado que el vector ALVAC es poco inmunogénico (2). En ensayos de fase III en los Estados Unidos y Tailandia se ha demostrado que el componente gp120 es completamente incapaz de prevenir o mejorar la infección por VIH-1 (1, 3). [HN8] No hay datos convincentes que sugieran que la combinación de ALVAC y gp120 podría inducir mejores respuestas celulares [linfocitos T citotóxicos CD8 + (CTL)] [HN9] o humorales (anticuerpo neutralizante [HN10]) que cualquiera de los componentes por sí solo. En cambio, se informa que la justificación del ensayo tailandés se ha desplazado ahora hacia una exploración de la hipótesis de que la combinación de la vacuna ALVAC + gp120 podría inducir una respuesta mejorada de las células CD4 + T colaboradoras (TH) [HN11] que mejoraría las defensas del huésped (1) . La evidencia que subyace a esta hipótesis se deriva de ensayos de fase I / II de vacunas iguales o muy similares y es, en nuestra opinión, extremadamente débil (4-6). Además, la HVTN disponía de los mismos datos. Coincidimos con la decisión de HVTN de no continuar con un ensayo de fase III de la vacuna ALVAC + gp120 (2). ¿Qué razones científicas exigen una decisión diferente para el ensayo tailandés? También discrepamos del fundamento científico de la hipótesis revisada que subyace al ensayo (1). El mero intento de responder a una pregunta sobre el papel protector de la respuesta TH no parece justificar un experimento a esta escala. Si la inducción de respuestas de TH por el componente gp120 podría mejorar la amplitud o la magnitud de las respuestas de CTL al vector ALVAC, podría responderse rápidamente mediante un pequeño ensayo utilizando una metodología que no estaba disponible en el momento de los estudios anteriores (4-6).

Se informa que el costo de la prueba de fase III en Tailandia es de $ 119 millones, con al menos $ 3 millones para la compra del componente gp120 a su fabricante comercial, un punto controvertido en sí mismo basado en un precedente pasado (7). El ensayo involucrará a 16.000 voluntarios. [HN12] Se obtuvo la aprobación de varios comités, incluido uno de la Organización Mundial de la Salud. Pero la recomendación de este último comité de proceder se hizo más de un año antes de que estuvieran disponibles los resultados del ensayo de eficacia de gp120 en Tailandia, y se hizo independientemente del resultado de ese ensayo (1). Nuestra opinión es que el proceso de aprobación general careció de información de inmunólogos y virólogos independientes que podrían haber juzgado si el ensayo era científicamente meritorio. La inversión de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH) en investigación de inmunología básica y aplicada ha sido masiva y apropiada durante los últimos 15 años, la experiencia acumulada adquirida debe usarse cuando se toman decisiones estratégicas importantes.

La sociedad espera que la comunidad científica desarrolle una vacuna para contrarrestar la pandemia del SIDA, pero la realización de ensayos a gran escala de vacunas inadecuadas contra el VIH-1 tiene consecuencias adversas. Recientemente hemos visto dos grandes ensayos de fase III de inmunógenos que, como era de esperar, no lograron generar inmunidad protectora (1, 2). Nos preguntamos seriamente si es sensato ahora realizar un tercer ensayo que, en nuestra opinión, no tiene más probabilidades de generar un nivel significativo de protección contra infecciones o enfermedades. Un precio por el fracaso repetitivo podría ser la erosión crucial de la confianza del público y los políticos en nuestra capacidad de desarrollar una vacuna eficaz contra el SIDA de forma colectiva. Este nos parece ser otro escenario fácilmente predecible que es mejor prevenir.

Los ensayos de fase III son, en última instancia, la única forma de juzgar la eficacia de la vacuna contra el VIH-1, pero a veces no se necesita un punto final formal. Aplicar un juicio sobre el valor de los datos existentes es una parte esencial del proceso científico a la hora de determinar si se debe avanzar o no con un experimento. El fracaso de la vacuna gp120 solo fue, por ejemplo, completamente predicho por los datos del ensayo de fase II (8). Para que un ensayo de fase III sea justificable, debe haber una perspectiva razonable de que la vacuna beneficiará a la población del estudio, es decir, que protegerá al menos a algunos de los participantes de la infección por VIH-1 o sus consecuencias. La decisión sobre si proceder o no con el montaje de un ensayo de vacuna de fase III contra el VIH-1 debe tener en cuenta la probabilidad de éxito y las consecuencias del fracaso, el valor de lo que se puede aprender de manera realista y los costos humanos y financieros involucrados. En su conjunto, la comunidad científica debe hacer un mejor trabajo para llevar vacunas candidatas verdaderamente prometedoras a esta etapa de desarrollo y más allá. Las vacunas contra el VIH-1 más altamente inmunogénicas que ofrecen una mayor esperanza de éxito que la combinación ALVAC-gp120 se encuentran, de hecho, en ensayos clínicos de fase inicial.

1. J. Cohen, Science 302, 1309 (2003).
2. J. Cohen, Science 299, 1290 (2003).
3. J. Cohen, Science 295, 1616 (2002).
4. M. L. Clements-Mann y col., J. Infect. Dis. 177, 1230 (1998) [Medline].
5. G. J. Gorse y col., Vaccine 19, 1806 (2001) [Medline].
6. S. Ratto-Kim y col., J. Acquir. Inmunodeficiencia. Syndr. 32, 9 (2003) [Medline].
7. J. Cohen, Shots in the Dark: The Wayward Search for an AIDS Vaccine (Norton, Nueva York, 2001) [información del editor].
8. R. I. Connor y col., J. Virol. 72, 1552 (1998) [Medline] [Texto completo].

Hipernotas numeradas (HN)

1. Vacunas contra el VIH. Buscar una vacuna es una presentación en el sitio web Surviving AIDS de NOVA Online. AIDSinfo ofrece una página de recursos y una descripción general de las vacunas. El sitio web sobre el VIH / SIDA de la Organización Mundial de la Salud ofrece una introducción a las vacunas contra el VIH. El NIAID pone a disposición una hoja informativa de mayo de 2003 titulada "Desafíos en el diseño de vacunas contra el VIH" y una hoja informativa de agosto de 2003 titulada "Investigación clínica sobre vacunas contra el VIH", así como los folletos en línea Comprensión de las vacunas y explicación de las vacunas contra el VIH (en formato PDF). La División de SIDA del NIAID ofrece una página de recursos sobre vacunas contra el VIH. IAVI proporciona una descripción general titulada "Enfoques de vacunas preventivas contra el SIDA actualmente en pruebas en humanos" y la Base de datos de IAVI sobre vacunas preventivas contra el SIDA en ensayos humanos. El Proyecto Pipeline, una colaboración del Centro de Información sobre el VIH de la UCSF y la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH, proporciona información sobre vacunas en desarrollo. Se incluyen enlaces a recursos de Internet sobre desarrollo de vacunas. HIVandHepatitis.com ofrece informes de noticias sobre las vacunas contra el VIH. The Body, un recurso de información sobre el SIDA y el VIH, ofrece enlaces a artículos sobre vacunas contra el VIH. El archivo de AIDScience de Science Online pone a disposición un artículo de marzo de 2002 de H. K & oumlhler, S. M & uumlller y V. Veljkovic titulado "No hay esperanza para una vacuna contra el SIDA pronto".

2. Fases de los ensayos clínicos. Las definiciones de las fases de los ensayos clínicos se proporcionan en el glosario de CenterWatch. IAVI proporciona una introducción a las fases de los ensayos clínicos. ClinicalTrials.gov ofrece una introducción a los ensayos clínicos. D. Stevens, del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Dakota del Sur, proporciona notas de conferencias sobre ensayos clínicos.

3. Vector de la viruela del canario ALVAC de Aventis Pasteur. Canarypox, vector y ALVAC-HIV se definen en el Glosario de vacunas contra el VIH. Aventis Pasteur ofrece una introducción a su programa de I + D + i. Aventis pone a disposición un comunicado de prensa del 8 de julio de 2002 titulado "Aventis Pasteur y la investigación de la vacuna contra el SIDA: una descripción general". Las hojas informativas sobre ALVAC y Prime Boost también están disponibles en formato PDF. La base de datos de IAVI sobre vacunas preventivas contra el SIDA tiene una entrada para ALVAC vCP1521 (el vector que se utilizará en el ensayo de fase III en Tailandia).

4. Vacuna gp120 de VaxGen. El Glosario de vacunas contra el VIH del NIAID define la gp120. VaxGen proporciona información sobre sus candidatos a vacunas contra el VIH AIDSVAX y los ensayos clínicos asociados. La información sobre las vacunas gp120 la proporciona aidsmap.com.

5. Inmunidad celular y humoral. La inmunidad humoral y la inmunidad mediada por células se definen en el glosario de infoSIDA. Comprensión del sistema inmunológico es una presentación del Centro de noticias del Instituto Nacional del Cáncer. La microbiología médica de S. Baron incluye una descripción general de la inmunología. Las páginas de biología de Kimball ofrecen una introducción a la inmunidad mediada por células. J. Decker ofrece tutoriales sobre inmunidad humoral e inmunidad mediada por células para un curso de inmunología. P. Bugl ofrece introducciones a la inmunidad mediada por células y la inmunidad humoral en notas de clase para un curso sobre epidemias y SIDA. HIV InSite proporciona información sobre las respuestas inmunitarias humorales y celulares en la presentación sobre la ciencia del desarrollo de vacunas contra el VIH.

6. La Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH, formada en 1999 por la División de SIDA del NIAID, lleva a cabo todas las fases de los ensayos clínicos, desde la evaluación de la seguridad de las vacunas candidatas y la capacidad de estimular las respuestas inmunitarias hasta la prueba de la eficacia de la vacuna.

7. Cancelación del juicio de fase III de EE. UU. El NIAID emitió un comunicado de prensa el 25 de febrero de 2002 titulado "No se llevará a cabo el ensayo de la vacuna contra el VIH en fase III del NIAID para determinar los correlatos de protección". La edición de enero-febrero de 2002 del Informe IVAI tenía un artículo de P. Kahn titulado "Los NIH descartan los planes para el ensayo de fase III". El número de Science del 1 de marzo de 2002 incluía un artículo de J. Cohen titulado "Los datos decepcionantes echan a perder los planes para un ensayo a gran escala de la vacuna contra el SIDA".

8. Ensayos anteriores. La base de datos de IAVI de vacunas preventivas contra el SIDA proporciona información sobre los ensayos ALVAC vCP1452 y ALVAC vCP205, así como información sobre los ensayos AIDSVAX B / E y AIDSVAX B / B. La información sobre las pruebas de ALVAC la proporciona aidsmap.com. VaxGen emitió un comunicado de prensa del 24 de febrero de 2003 titulado "VaxGen anuncia los resultados iniciales de su ensayo de vacuna contra el SIDA en fase III" y un comunicado de prensa del 12 de noviembre de 2003 titulado "VaxGen anuncia los resultados de su ensayo de vacuna contra el VIH en fase III en Tailandia: la vacuna no cumple con los criterios de valoración". " La edición del 28 de febrero de 2003 de Science tenía un artículo de la revista News of the Week de J. Cohen titulado "El ensayo de la vacuna contra el SIDA produce decepción y confusión". El número del 7 de marzo de 2003 incluía un artículo de J. Cohen en News of the Week titulado "Los resultados de las vacunas pierden importancia bajo el escrutinio". El número del 4 de abril de 2003 tenía un artículo de J. Cohen titulado "Un revés y un avance en el frente de la vacuna contra el SIDA". BioMed Central pone a disposición una noticia diaria del 7 de noviembre de 2003 (proporcionada por The Scientist) por R. Walgate titulada "Respuestas y preguntas sobre el sida: el ensayo fallido de una vacuna en Tailandia enseña muchas lecciones, dice Jos & eacute Esparza de la ONU".

9. Linfocito T citotóxico CD8 +. Los linfocitos T CD8 + y los linfocitos T citotóxicos (CTL) se definen en el Glosario de vacunas contra el VIH. El estuche del libro de inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Dalhousie proporciona introducciones a las células T citotóxicas y la actividad de los linfocitos T citotóxicos. Las páginas de biología de Kimball ofrecen una introducción a los linfocitos T citotóxicos.

10. El anticuerpo neutralizante se define en el glosario de vacunas contra el VIH. IAVI emitió un comunicado de prensa el 9 de julio de 2002 titulado "IAVI lanza el Consorcio de Anticuerpos Neutralizantes para acelerar la búsqueda de una vacuna preventiva contra el SIDA".

11. Células auxiliares T CD4 +. Los linfocitos T CD4 + se definen en el glosario de vacunas contra el VIH. Las células CD4 + se definen en el glosario de infoSIDA. En la enciclopedia en línea de Wikipedia se incluye una entrada para linfocitos T auxiliares. Las páginas de biología de Kimball ofrecen una introducción a las células T CD4 + y las células T auxiliares.

12. El ensayo de fase III en Tailandia. ONUSIDA ofrece un resumen sobre la respuesta de Tailandia al sida. El sitio web de vigilancia del VIH / SIDA de la Oficina del Censo de EE. UU. Pone a disposición en formato PDF un perfil de VIH / SIDA de Tailandia. El sitio web del ensayo de fase III de la vacuna tailandesa Prime-Boost contra el VIH ofrece preguntas frecuentes e información sobre los investigadores. AIDS Vaccine Clearinghouse proporciona información sobre el ensayo de Tailandia. La base de datos de IAVI sobre vacunas preventivas contra el SIDA proporciona información sobre el ensayo de fase III de Tailandia. IVAI proporciona un informe de noticias del 28 de febrero de 2002 titulado "El gobierno de los EE. UU. Anuncia planes para el ensayo humano de etapa final de ALVAC-AIDSVAX en Tailandia". El número de octubre-diciembre de 2001 del Informe IAVI (un número especial sobre Tailandia y las vacunas contra el SIDA) tenía un artículo de P. Kahn titulado "Tailandia se prepara para un nuevo ensayo de fase III" y un artículo titulado "Tailandia, el SIDA y las vacunas: una entrevista con Supachai Rerks Ngarm ". La edición del 21 de noviembre de 2003 de Science tenía un artículo de Noticias de la semana de J. Cohen titulado "La vacuna contra el SIDA sigue viva como refuerzo después de un segundo fracaso en Tailandia".

13. Dennis R. Burton está en el Instituto de Investigación Scripps. Ronald C. Desrosiers y Judy Lieberman están en la Escuela de Medicina de Harvard. Robert W. Doms, James A. Hoxie y Neal Nathanson están en la Universidad de Pennsylvania. Mark B. Feinberg está en la Universidad de Emory. Robert C. Gallo está en el Instituto de Virología Humana. Beatrice Hahn y Eric Hunter están en la Universidad de Alabama en Birmingham. Bette Korber está en el Instituto Santa Fe. Alan Landay está en el Rush Medical College. Michael M. Lederman está en la Universidad Case Western Reserve. Joseph M. McCune está en el Instituto Gladstone de Virología e Inmunología. John P. Moore está en el Weill Medical College de la Universidad de Cornell. Louis Picker está en la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon. Douglas Richman trabaja en el Sistema de Salud de Asuntos de Veteranos de la Universidad de California, San Diego y San Diego. Charles Rinaldo está en la Universidad de Pittsburgh. Mario Stevenson está en la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts. David I. Watkins está en la Universidad de Wisconsin. Steven M. Wolinsky está en la Universidad Northwestern. Jerome A. Zack está en la Universidad de California, Los Ángeles.


Fondo

Desde que se informó por primera vez en 1981, la enfermedad ha sido tergiversada en los medios de comunicación como flagelo gay, peste negra de los consumidores de drogas, un castigo a los pecadores, etc. La lista de estigmas continúa principalmente debido a la biología única del agente causal. que se propaga tanto por vía venérea como por hemoderivados contaminados. La enfermedad es causada por un retrovirus del género Lentivirus con el nombre de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1). Una vez en el cuerpo humano, el virus se replica principalmente en los linfocitos CD4 + y conduce a una enfermedad de inmunodeficiencia degenerativa progresiva, conocida como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). En poco más de dos décadas, el virus ha matado a más de 20 millones de seres humanos e infectado a más de 42 millones de personas en todo el mundo con la última tasa de infección anual de más de 6 millones [1]. Teniendo en cuenta la magnitud de la epidemia del VIH / SIDA, los esfuerzos para combatir la enfermedad han sido extraordinarios mediante el desarrollo de terapias y posibles vacunas. La literatura está repleta de publicaciones y reseñas sobre el tema. Incluso el presidente Clinton sugirió una fecha límite en 1997 para desarrollar una vacuna para 2007.

En su informe de 2004, la AIDS Vaccine Advocacy Coalition (AVAC) documentó que no habrá una vacuna segura y eficaz en 2007 y que debemos "centrarnos en el largo plazo y establecer una agenda para una acción sostenida y sostenible que se extienda mucho más allá 2007 "[2]. El problema se agrava aún más por la aparición de cepas variantes resistentes a los medicamentos que hacen que uno se pregunte: ¿es la maquinaria de replicación del VIH tan única que puede encontrar fácilmente una manera de evadir los enfoques terapéuticos y preventivos, lo que dificulta la detección? ¿Desarrollar una medida preventiva contra el VIH / SIDA? En las siguientes secciones, analizaré la biología única de la infección por VIH como un impedimento para los esfuerzos preventivos contra el VIH / SIDA y también las posibles estrategias para superar ese obstáculo en el desarrollo de una vacuna. Este artículo no pretende ser una revisión exhaustiva de artículos de investigación sobre el desarrollo de vacunas contra el VIH. Resume los aspectos difíciles del desarrollo de una vacuna contra el VIH y analiza las perspectivas de nuevas estrategias de vacunación.

Singularidad de la infección por VIH-1

Con un genoma de aproximadamente nueve mil nucleótidos, el VIH-1 ha empaquetado la información necesaria en marcos de lectura abiertos superpuestos para codificar 15 proteínas de ARNm con empalme múltiple (Figura 1) que proporcionan las características únicas a su infección. El VIH establece la infección (especialmente en los linfocitos T CD4 +) al integrar su genoma en el genoma de la célula huésped. El virus se transmite por contacto venéreo, inyección directa de hemoderivados contaminados en la circulación hematógena o de madre a hijo durante el embarazo o el parto. Por lo tanto, cualquier vacuna para ser eficaz debe inducir la inmunidad de las mucosas para prevenir la propagación venérea y la inmunidad sistémica para controlar los otros modos de transmisión. También se esperaría que una vacuna exitosa estimule el sistema inmunológico innato, genere altos títulos de anticuerpos neutralizantes y fuertes respuestas inmunitarias celulares que conduzcan a una inmunidad persistente y de amplio espectro para cubrir todos los subtipos de VIH. El estallido inicial de replicación del virus después de la exposición parece estar contenido por una respuesta inmune antiviral parcial, que aún no está completamente caracterizada. A pesar de esta respuesta inmune inicial, el VIH continúa replicándose de manera persistente en los individuos infectados. La replicación persistente en presencia de una respuesta inmune y la integración de su material genético en el genoma del huésped son los aspectos más preocupantes de la biología del VIH-1 para el desarrollo de una vacuna.

Organización del genoma del VIH-1. Los marcos de lectura abiertos para varios polipéptidos se muestran como rectángulos y el sitio de inicio de la transcripción como una flecha. Se muestran los transcritos de ARNm de empalme múltiple que codifican varias proteínas con sitios de empalme junto con colas de poliA 5 'y 3'.Los principales polipéptidos traducidos de estos ARNm finalmente se procesan para producir 15 moléculas de proteína.

Además, la maquinaria de replicación del virus es tan inexacta que genera nuevos mutantes para prácticamente cada virión producido en un individuo infectado, creando así una miríada de partículas virales nuevas y únicas todos los días [3]. Un alto número de eventos de recombinación que ocurren durante la replicación agrava aún más la heterogeneidad genética. Es esta diversidad genética la que también explica los distintos subtipos o clados de VIH que ocurren en regiones geográficamente distintas del mundo: por ejemplo, los virus del clado B causan una epidemia de SIDA predominantemente en el hemisferio occidental, los virus del clado C en el África subsahariana y clado B, C y E en países asiáticos. Las variaciones genéticas extraordinarias crean una población de virus heterogénea, a menudo denominada "enjambre" o "cuasiespecie" en un individuo infectado, que continuamente suministra nuevas variantes antigénicas contra las cuales aún no se ha desarrollado una respuesta inmune. Los virus mutantes continúan dañando o matando las células del sistema inmunológico (principalmente linfocitos CD4 +) y, por lo tanto, destruyen progresivamente la capacidad del cuerpo para combatir infecciones oportunistas y ciertos cánceres que provocan el SIDA y finalmente la muerte en 7 a 10 años.

También se cree que la evolución del VIH es el resultado de la heterogeneidad genética. Existe un gran número de lentivirus en primates africanos no humanos como virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) apatogénicos restringidos por especies [4]. Las poblaciones silvestres de chimpancés están infectadas con virus similares al VIH que parecen haber evolucionado mediante la recombinación de distintos aislamientos de VIS [5] y han infectado zoonóticamente a humanos para causar la epidemia del SIDA [6]. El VIS de los monos africanos también causa una enfermedad similar al SIDA en los macacos asiáticos, que se utilizan como modelos de primates no humanos para comprender la patogénesis viral y evaluar las estrategias de vacunación contra el VIH [7].

Como se mencionó anteriormente, una defensa potente contra el VIH requeriría ambos brazos del sistema inmunológico: inmunidad humoral y celular. El papel protector de los anticuerpos neutralizantes del VIH en la infección natural parece ser insuficiente, ya que dichos anticuerpos se detectan solo después de varias semanas de contención inicial de la replicación del virus. Además, solo se detectan títulos bajos de anticuerpos neutralizantes en individuos infectados por VIH-1. Las respuestas inmunitarias celulares parecen tener un papel dominante en la contención del VIH-1, como lo demuestran varios en vivo y in vitro observaciones: la aparición de respuestas CTL CD8 + específicas del VIH coincide con la contención inicial de la replicación viral en infecciones agudas [8] niveles altos de CTL específicos del VIH en la sangre periférica de individuos infectados son predictivos de un buen estado clínico, medido por plasma cargas de ARN viral [9] in vitro La replicación del VIH-1 en los linfocitos CD4 + puede ser inhibida por los linfocitos CD8 + posiblemente a través de la citotoxicidad directa y otros factores solubles, incluidas las beta quimiocinas [10, 11]. La evidencia más convincente de la importancia de los linfocitos CD8 + en el control de la replicación del VIH provino de modelos animales. Los monos empobrecidos de linfocitos CD8 + mediante la administración de anticuerpos monoclonales anti-CD8 no pudieron controlar la replicación viral tras la infección con SIV. Estos animales murieron de una enfermedad similar al SIDA con un curso acelerado [12].

Se ha demostrado que las mutaciones ayudan al VIH a escapar del reconocimiento por CTL [13]. Las variantes de escape resultan ser la causa de un aumento abrupto de la replicación viral y una disminución de la función inmunológica en los individuos infectados. El desafío abrumador es diseñar un inmunógeno que pueda inducir respuestas de anticuerpos y CTL de alta frecuencia, que sean capaces de neutralizar una variedad de aislados de VIH.

Fracaso de los enfoques preventivos tradicionales

Las estrategias tradicionales de vacunación, como los virus atenuados o inactivados, la inmunización pasiva y las proteínas purificadas o recombinantes (Figura 2) protegen de forma segura a los seres humanos contra una variedad de patógenos virales como la viruela, el sarampión, la poliomielitis, la rabia, el virus de la hepatitis B, etc. Los enfoques no están demostrando ser útiles contra el VIH-1 debido a la biología única de la infección y al fracaso para provocar respuestas inmunes potentes. En otro lugar se ha compilado una descripción detallada de varios enfoques de vacunas [14].

Se muestran algunas de las estrategias de vacunación contra el VIH que se están investigando actualmente. También se muestra el virión del VIH con ARN y glicoproteínas de envoltura (Env) gp41 y gp120.

En modelos de SIV-macacos, se encontró que el SIV con genes suprimidos que se sabe que están atenuados patógenamente causa enfermedad en los monos [15] y se encontró que el grado de protección estaba inversamente relacionado con el nivel de atenuación [16]. De manera similar, los seres humanos que recibieron hemoderivados infectados con un aislado de VIH-1 que albergaba una gran deleción genética parecían inicialmente estar libres de la enfermedad, pero luego desarrollaron SIDA [17]. Los modelos animales muestran que un virus atenuado confiere protección solo si puede replicarse a niveles bajos pero consistentes. Sin embargo, incluso el bajo nivel de replicación durante períodos prolongados podría dar tiempo al virus para mutar y revertir a variantes patogénicas. Las preocupaciones de seguridad sobre esta modalidad acabó con el entusiasmo entre los investigadores por seguirla como un enfoque de vacuna. Además, las vacunas con virus químicamente inactivados han inducido una inmunidad eficaz en monos contra el VIS [18]. Sin embargo, este enfoque tiene una duración y un espectro de respuesta inmune muy restringidos y no logra inducir inmunidad contra aislados virales genéticamente diversos. Las vacunas inactivadas tampoco generan respuestas CTL, por lo que hay poco optimismo de que este enfoque resulte útil. No obstante, se están siguiendo estrategias de inmunización de partículas no infecciosas con la expectativa de que estas partículas similares a virus puedan manipularse fácilmente y sean más seguras que los virus inactivados. Los estudios de inmunización pasiva, principalmente realizados en modelos animales, no han sido alentadores. Trkola et al. [19] evaluaron la eficacia de los anticuerpos monoclonales neutralizantes transferidos de forma pasiva (2G12, 2F5 y 4E10) para suprimir el rebote viral en individuos sometidos a interrupción de la terapia antirretroviral. Este enfoque ayudaría a prolongar la vida de los individuos infectados, pero la producción en masa de anticuerpos monoclonales de alto título contra cepas variantes puede no ser un enfoque rentable. Finalmente, las proteínas virales altamente purificadas expresadas en células de mamíferos o bacterias que utilizan tecnologías de ADN recombinante no logran inducir respuestas de CTL ni ninguna inmunidad contra aislados de VIH genéticamente diversos. Los ensayos de eficacia de dichas vacunas realizados en Estados Unidos y Tailandia no mostraron protección contra el VIH-1 [20]. El fracaso de los enfoques tradicionales exige explorar nuevas estrategias de vacuna contra este virus. Sin embargo, los anticuerpos monoclonales neutralizantes contra el VIH son prometedores y su importancia se analiza en el siguiente capítulo.

Perspectivas de nuevas estrategias de vacunación

Se han explorado los vectores virales y bacterianos recombinantes vivos y el ADN plasmídico como enfoques novedosos para administrar proteínas del VIH como inmunógenos (Figura 2). Los resultados de varios estudios interesantes en modelos animales que emplean estos enfoques novedosos se han revisado en otro lugar [14]. Se sabe que el ADN plasmídico es menos inmunogénico, particularmente en la inducción de CTL, en pruebas clínicas en humanos que en modelos animales. Se están buscando varias mejoras, como la optimización de codones para la expresión de proteínas virales en células de mamíferos, la alteración de elementos reguladores, la inclusión de genes que expresan citocinas y nuevas formulaciones con polímeros para aumentar la inmunogenicidad de las vacunas de ADN.

Los genes del VIH y VIS también se han expresado en microorganismos que tienen un historial comprobado de ser vacunas vivas atenuadas seguras y eficaces. Una larga lista de tales vectores recombinantes vivos incluye vaccinia atenuada y otros virus de la viruela, alfa, adeno y sarampión, mycobacterium atenuado Bacille Calmette-Guerin, Salmonella, Shigella y otros. Dado que varios de estos vectores son competentes para la replicación, se espera que la expresión de las proteínas del VIH a partir de ellos induzca CTL. Muchos de los estudios de vacunas combinan varios enfoques en una forma de impulso primario para evitar respuestas inmunes a los vectores. Los resultados de varios estudios en animales que utilizan estas modalidades han sido alentadores, pero las observaciones en los ensayos clínicos de fase inicial en humanos no han sido prometedoras. Algunos de los ensayos se detuvieron en diversas etapas debido a reacciones adversas al vector de administración oa la incapacidad del inmunógeno expresado para cubrir cepas genéticamente diversas prevalentes en las áreas geográficas. No obstante, se espera que el resultado de varios ensayos clínicos en curso proporcione buenas noticias sobre vectores seguros de administración de vacunas y, si es posible, una vacuna eficaz contra una cepa particular del VIH-1 [21].

En otro enfoque, in vitro Las células dendríticas (DC) pulsadas por antígeno tras la reinyección muestran una mejora en las respuestas inmunitarias celulares contra la misma cepa del VIH-1 [22]. Este enfoque tiene potencial como vacuna terapéutica para las infecciones por VIH que ya están en curso, pero de nuevo se limita a no inducir inmunidad contra aislados genéticamente diversos. La CD cebada con un cóctel de péptidos que llevan diversos epítopos inmunogénicos es una interesante vía de investigación para inducir inmunidad contra cepas heterogéneas de VIH-1. A pesar de que ex vivo La carga de CD parece una vía emocionante para la intervención terapéutica individualizada, el costo financiero de tal enfoque hace que sea un esfuerzo poco atractivo para una vacuna profiláctica en los países en desarrollo.

Últimamente, se han informado varios anticuerpos monoclonales neutralizantes [23]. Los anticuerpos neutralizantes tienen potencial solo si son capaces de prevenir la unión de viriones del VIH libres de células al receptor (CD4) y ​​/ o correceptor (CXCR4 / CCR5) en las células huésped, inhibiendo así la entrada del virus. Se ha demostrado muy recientemente que dos anticuerpos monoclonales (2F5 y 4E10) se unen a los epítopos lineales proximales de la membrana de gp41 y neutralizan ampliamente el VIH a través de los clados [24]. La estructura cristalina del sitio de unión al epítopo de 4E10 ya se ha determinado [25]. Se espera que esta información ayude a diseñar inmunógenos correctos que induzcan anticuerpos neutralizantes similares a 4E10 y eviten potencialmente la entrada del virus en las células huésped, deteniendo así la replicación y transmisión del VIH-1.

Una vacuna para vencer la heterogeneidad genética y la diversidad antigénica

La experiencia acumulada en el desarrollo de vacunas contra el VIH destaca el desafío de diseñar un inmunógeno que pueda montar una potente respuesta inmune contra las variantes virales que surgen continuamente y la epidemia del SIDA. El uso de cepas geográficamente prevalentes o secuencias de consenso han sido hasta ahora las estrategias para desarrollar vacunas contra variantes antigénicas del VIH-1 [26]. Últimamente, también se han iniciado ensayos clínicos utilizando combinaciones de vacunas candidatas al VIH-1 con la idea de combinar la fuerza antigénica de cada vacuna contra diferentes clados [27]. El resultado de tales vacunas combinadas aún está por verse.

Es más fácil decirlo que hacerlo, uno puede pensar en utilizar la maquinaria de replicación del VIH propensa a errores para generar inmunógenos potenciales que representen todas las variantes. En esta estrategia, primero se reemplazaría el eje Tat / TAR de transcripción-transactivador del VIH con reguladores de transcripción controlables y se eliminarían otros genes de proteínas no estructurales como nef para debilitar el virus. Varios investigadores han estado buscando los sistemas reguladores de la transcripción controlados por tetraciclina / doxiciclina (tetO / tTA o tetO / rtTA) [28, 29]. Este sistema podría usarse para generar inmunógenos in vitro o en vivo. Dado que también se ha demostrado que el sistema tiene una expresión de fondo [28], su en vivo la utilización requeriría un control transcripcional mejorado. Se podría agregar más rigor al sistema combinándolo con el silenciador tetO (tTS) que anularía la expresión de fondo o la filtración [30]. El genoma del VIH también tiene una limitación de tamaño para insertar secuencias adicionales. Para sortear este obstáculo, se pueden combinar múltiples genomas del VIH en paralelo utilizando el sistema de transcripción-transactivación controlado por fármacos, compensando así las limitaciones de tamaño del inserto y poniendo el sistema bajo un estricto control. De esta manera, uno esperaría encender o apagar la maquinaria de replicación del VIH de una manera controlada y generar los inmunógenos necesarios para cubrir la heterogeneidad genética utilizando la propia maquinaria de replicación del VIH propensa a errores. Este enfoque necesitaría una investigación exhaustiva primero in vitro y posteriormente en animales utilizando SIV como modelo. La principal preocupación sobre este enfoque sería la recombinación entre los múltiples genomas del VIH, lo que daría lugar a variantes patogénicas. Además, si tales virus capturan los elementos promotores / potenciadores celulares, se perderá el control de replicación condicional dando como resultado un virus patógeno.

Alternativamente, se puede utilizar el conocimiento del genoma humano y las secuencias del VIH para crear "enjambres o cuasiespecies" en compu generando digitalmente secuencias de VIH mediante la combinación de todas las posibles sustituciones en cada posición de nucleótido. Los inmunógenos putativos de tales combinaciones de secuencias se identificarían comparándolos digitalmente con las estructuras tridimensionales de las moléculas MHC humanas (HLA) para la viabilidad de los epítopos CTL presentables al sistema inmunológico. Estos epítopos se analizarían por su relevancia para generar CTL in vitro contra las cepas prevalentes del VIH. Se administraría un cóctel de tales epítopos usando vectores vivos o DC cebadas para generar respuestas inmunes protectoras contra las variantes genéticas. De manera similar, también se pueden generar epítopos que inducen anticuerpos neutralizantes putativos utilizando la información sobre los sitios de unión al antígeno de los anticuerpos neutralizantes. Estos cócteles de diseño se pueden reajustar a través de la base de datos digital de secuencias virales variantes prevalentes. Ya se están realizando estudios sobre epítopos representativos o de "secuencia de consenso inmunogénica" de múltiples variantes virales que utilizan métodos informáticos [31]. La principal dificultad de este enfoque podría ser la enormidad del tamaño de la base de datos digital y los servidores necesarios para generar y analizar esos epítopos. en compuy los vehículos de entrega óptimos necesarios para los cócteles. Con el último compromiso de Microsoft® para ayudar a los investigadores a diseñar estrategias contra el VIH [32], la experiencia necesaria y el tamaño de la base de datos digitales parecen no ser los factores limitantes. Los resultados positivos esperados de varios enfoques de vacunas actualmente en curso me hacen creer que pronto estará disponible un vehículo de administración óptimo. Con las herramientas adecuadas para combatir la fuerza del VIH a la hora de generar diversidad, en un futuro próximo se puede diseñar una vacuna segura y eficaz contra el VIH / SIDA.


Materiales y métodos

Tabla de recursos clave

Tipo de reactivo
(especie) o recurso
DesignacionFuente o referenciaIdentificadoresInformación adicional
Compuesto químico, fármacoYoduro de propidioTecnologías de vidaCat # P1304MP
AnticuerpoAnti-CD3 (FITC, clon UCHT1)BiolegendCat # 300406, RRID: AB_31406010 & # x003bcg / ml
AnticuerpoAnti-CD14 (FITC, clon HCD14)BiolegendCat # 325604, RRID: AB_830677Dilución (1: 100)
AnticuerpoAnti-IgM (FITC, clon MHM-88)BiolegendCat # 314506, RRID: AB_493009Dilución (1: 100)
AnticuerpoAnti-CD20 (PE-cy7, clon 2H7)BD BiocienciasCat # 560735, RRID: AB_1727450Dilución (1: 100)
AnticuerpoAnti-CD19 (BV421, clon HIB19)BiolegendCat # 302233, RRID: AB_10897802Dilución (1: 100)
AnticuerpoAnti-IgA (FITC, clon IS11-8E10)Miltenyi BiotecCat # 130-093-071, RRID: AB_1036156Dilución (1: 100)
AnticuerpohCD40L Su etiquetaBiociencias de BPSGato # 71191Dilución (1: 100)
Compuesto químico, fármacoEstreptavidina conjugada con PE o AlexaFluor 647Tecnologías de vida
Proteína recombinanteClado B JR-CSF gp120, JR-FL gp140, 92BR020 gp120, clado A BG505 SOSIP, clado C IAVI C22 gp120Duke Human Vaccine Institute, planta de producción de proteínas
Línea celular
(Homo sapiens)
Células TZM-blNIH AIDS
Programa de reactivos
Cat # 8129 & # x02013442, RRID: CVCL_B478
Reactivo de ADN recombinanteAC10.0.29, RHPA4259.7, THRO4156.18, REJO4541.67, WITO4160.33, TRO.11, SC422661.8, QH0692.42, CAAN5342.A2, PVO.4 TRJO4551.58Laboratorio de marinero Plásmidos
Ensayo o kit comercialCuentas Ampure XPBeckman CoulterCat # A63881
Ensayo o kit comercialKit de ensayo de dsDNA Quant-iT PicoGreenInvitrogenCat # P7589
Software, algoritmoFlowJohttps://www.flowjo.com/solutions/flowjoRRID: SCR_008520
Software, algoritmoIgBLASThttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/igblast/RRID: SCR_002873
Software, algoritmoSoftware de análisis de datos 454 GS FLXRocheRRID: SCR_018028
Software, algoritmoR versión 4.0.0https://cloud.r-project.orgRRID: SCR_001905
Software, algoritmoIgphyml (versión 1.1.0)https://igphyml.readthedocs.io/en/latest/
Software, algoritmoAlakazam (versión 1.0.0)https://alakazam.readthedocs.io/en/1.0.1/news/

Sujetos humanos

Para este estudio se reclutó a un total de 22 personas infectadas por el VIH. Todos los participantes se sometieron a leucocitaféresis y extracciones de sangre de rutina según el protocolo del estudio. Todos los sujetos firmaron un consentimiento informado y el estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de MGH / Partners (Protocolo n. ° 2003P001894).

Ensayo de neutralización

La amplitud de la neutralización del VIH-1 se evaluó utilizando el ensayo de neutralización de pseudovirus basado en células Tzm-bl, como se describe (Sarzotti-Kelsoe et al., 2014), frente a un panel estándar de pseudovirus Env derivados de nueve virus de nivel 2 del clado B: AC10 .0.29, RHPA4259.7, THRO4156.18, REJO4541.67, WITO4160.33, TRO.11, SC422661.8, QH0692.42, CAAN5342.A2 y dos virus de nivel 3: PVO.4 y TRJO4551.58 (Li et al., 2005). El virus de la leucemia murina (MuLV) se incluyó en todos los ensayos como control negativo. Los títulos de neutralización (dosis inhibidora del 50% [ID50]) se definieron como el recíproco de la dilución de la muestra de plasma que provocó una reducción del 50% en las unidades de luminiscencia relativa & # x000a0 (RLU) en comparación con los pocillos de control del virus después de restar las RLU de fondo.La amplitud de neutralización se determinó como la proporción de pseudovirus con una puntuación de ID50 tres veces superior a los títulos de fondo observados contra el virus de control negativo de MuLV (3 & # x000d7 ID50 de MuLV) (Sarzotti-Kelsoe et al., 2014).

Líneas celulares

Las células TZM-bl (también llamadas JC53BL-13) se obtuvieron del Programa de reactivos para el SIDA de los NIH y se autenticaron mediante (1) características de morfología y crecimiento, (2) se evaluó la expresión de CD4 y co-receptores en la superficie celular mediante citometría de flujo y ( 3) susceptibilidad in vitro al VIH, siendo la lectura la actividad Luc de luciérnaga en lisados ​​de células infectadas. Todas las líneas celulares se probaron para confirmar la ausencia de contaminación por micoplasma.

Clasificación por citometría de flujo de celda única

Las células aisladas se tiñeron con conjugados de fluorocromo-anticuerpo y reactivos para identificar MBC específicas de antígeno. El panel consistió en yoduro de propidio (Life Technologies) CD3 (FITC, clon UCHT1), CD14 (FITC, clon HCD14), IgM (FITC, clon MHM-88), CD20 (PE-cy7, clon 2H7), CD19 (BV421, clon HIB19) (All Biolegend) IgA (FITC, clon IS11-8E10) (Miltenyi Biotec). Los conjugados preformados para la clasificación de células B específicas de antígeno se prepararon como se describe (Sok et al., 2014) utilizando estreptavidina conjugada con PE o AlexaFluor 647 (Life Technologies). Las sondas de células B se hicieron utilizando etiquetas de clado B JR-CSF gp120, JR-FL gp140, 92BR020 gp120, clado A BG505 SOSIP y clado C IAVI C22 gp120 tags (Duke Human Vaccine Institute, planta de producción de proteínas) y un cóctel de todos los antígenos se utilizó para la clasificación de células. Las células B IgG + se definieron como CD3 / 14 & # x02212, CD19 +, CD20 + y las células B específicas del antígeno IgA / IgM positivas para las sondas en color PE o APC se clasificaron en placas de 96 pocillos con fondo en U que contenían 200 & # x000b5l de medio de cultivo de células B (IMDM suplementado con FBS, normocina, hIL-2, hIL-21, etiqueta His hCD40L y anticuerpo anti-His). Después de un cultivo de 4 días, las células B se clasificaron en placas de microtitulación a razón de una célula por pocillo. Las placas clasificadas se congelaron inmediatamente y se mantuvieron a & # x0221280 & # x000b0C antes de la transcripción inversa & # x000a0 (RT) / PCR.

Secuenciación BCR

Las secuencias de regiones variables emparejadas de forma nativa de células individuales se generaron mediante RT, códigos de barras de ADNc, amplificación y secuenciación como se describió anteriormente (Tan et al., 2014 DeFalco et al., 2018). Las secuencias de ADNc se determinaron mediante secuenciación de titanio 454. Se requirió un mínimo de 10 lecturas para cada cadena (pesada y ligera), y se mantuvo un contig solo si incluía al menos el 90% de las lecturas para esa cadena de ese pozo. La asignación de V (D) J y la identificación de la mutación se realizó utilizando secuencias de referencia IMGT e IgBLAST a través del marco de análisis de Immcantation (archivo complementario 2). El porcentaje de SHM se calculó llamando a las mutaciones observadas de la secuencia de entrada completa en comparación con la secuencia de la línea germinal.

Análisis

Los análisis estadísticos y las visualizaciones se realizaron en la versión R 4.0.0 (April & # x000a024, & # x000a02020). Distribución de subclases, familia de genes y análisis de uso de genes: para excluir el sesgo potencial causado por el número de células o secuencias de entrada, dividimos el número de apariciones de cada firma de repertorio por el número total de todas las secuencias para cada individuo. Perfiles de recombinación génica: para evitar la distorsión de las frecuencias medias cuando se promedian entre todos los individuos por individuos con un número alto o bajo de secuencias disponibles (en particular para secuencias con mutaciones de cadena pesada superiores al 15%), las frecuencias normalizadas se multiplicaron por un factor (número de clones únicos por individuo). Para las recombinaciones de IGHV-IGLV, las secuencias altamente mutadas se definieron utilizando únicamente el límite de mutación de la cadena pesada. Las distribuciones de longitud de CDRH3 consisten en la longitud de CDRH3 de cada clon único. Se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para comparar las distribuciones entre los repertorios TN y NN.

Se comparó el número medio de mutaciones entre TN y NN utilizando la prueba t de dos muestras no apareadas. Todas las correlaciones se realizaron utilizando la correlación de Spearman & # x02019s. Las visualizaciones se realizaron utilizando el paquete R ggplot2 (versión 3.3.0). El diagrama de flujo de las combinaciones IGHV / IGHJ / IGLV / IGLJ se trazó utilizando la extensión ggalluvial de ggplot2. Los gráficos de Circos se generaron utilizando el paquete R circlize (versión 0.4.9) chordDiagram función. El diseño para la visualización de la red clonal se organizó utilizando R package packcircles (versión 0.3.3).

Los clones se definieron utilizando la herramienta DefineClones del marco de análisis Immcantation (50). Los clones consisten en secuencias que cumplen con los siguientes criterios: (1) provienen del mismo individuo (2) comparten las mismas anotaciones de segmentos de genes IGHV e IGHJ (3) & # x000a0 tienen la misma longitud de CDRH3 y (4) comparten la similitud de secuencia calculada por el nucleótido Hamming umbral de distancia de 0,16. A continuación, se dividieron los grupos clonales que tienen anotaciones de segmentos de genes IGLV e IGLJ diferentes.

La medida de clonalidad se estimó mediante el índice de Gini y se calculó mediante el paquete R bcRep (versión 1.3.6) clones.giniIndex función.

Los árboles de linaje se construyeron utilizando IgPhyML (versión 1.1.0) & # x000a0 (Stern et al., 2014). Se utilizó el modelo HLP19 para estimar topologías de árboles de máxima verosimilitud. La selección clonal se estimó usando & # x003c9, también llamado dN / dS, o la proporción de tasas de mutación no sinónimas (reemplazo de aminoácidos) y sinónimas (silenciosas). Un valor de & # x003c9 & # x022481 indica evolución de aminoácidos totalmente neutral, & # x003c9 & # x0003c1 selección negativa y & # x003c9 & # x0003e1 selección diversificada. Los análisis de topología se realizaron utilizando Alakazam (versión 1.0.0) (Gupta et al., 2015) y los árboles de linaje se visualizaron utilizando R ggtree (versión 2.2.1).


Información del autor

Afiliaciones

Instituto de Investigaciones Sanitarias de África, Durban, Sudáfrica

Programa de patogénesis del VIH, Instituto de Investigación Médica Doris Duke, Universidad de KwaZulu-Natal, Durban, Sudáfrica

Instituto Max Planck de Biología de Infecciones, Berlín, Alemania

Fronteras del VIH, Soluciones tecnológicas innovadoras para la salud global, Fundación Bill & amp Melinda Gates, Seattle, WA, EE. UU.

Departamento de Medicina, Universidad de California San Francisco, San Francisco, CA, EE. UU.

También puede buscar este autor en PubMed Google Scholar

También puede buscar este autor en PubMed Google Scholar

También puede buscar este autor en PubMed Google Scholar

Contribuciones

TENNESSE. y S.G.D. produjo el primer borrador. J.M.M. proporcionó adiciones y ediciones sustanciales. Los tres editaron y aprobaron la versión final.

Autor correspondiente


Herpesvirus

Los vectores de herpesvirus se han utilizado más ampliamente en aplicaciones de terapia génica relacionadas con el sistema nervioso central o periférico. Los virus de ADN bicatenario con envoltura grande no solo infectan una variedad de tipos de tejidos, sino que también se dirigen a las superficies mucosas y, por lo tanto, son ventajosos para provocar respuestas inmunitarias mucosas. Los vectores pueden acomodar grandes insertos de genes extraños y están predispuestos para la inducción de respuestas celulares Th1. Además, HSV-1 activa TLR2 para la inducción de citocinas proinflamatorias y TLR9 para la inducción de interferones de tipo I [38 & # x02022]. Se han desarrollado vectores tanto competentes para la replicación como incompetentes [39, 40]. Mientras que los vectores de herpesvirus con capacidad de replicación son ventajosos en muchas aplicaciones por su persistencia, los vectores de vacuna de hervesvirus con replicación deficiente también inducen respuestas inmunes duraderas [38 & # x02022]. Ambos tipos de vectores se evaluaron previamente en un modelo de macaco rhesus SIV para determinar su eficacia protectora [41]. Después de la inmunización con los vectores que expresaron el VIS env y nef genes, se provocaron anticuerpos de la envoltura anti-VIS débiles pero persistentes, junto con respuestas inmunitarias celulares relativamente débiles y esporádicas. No obstante, tras la provocación intrarrectal con VIS patógenomac239, dos de los siete macacos inmunizados estaban fuertemente protegidos y un tercero mostraba una viremia crónica disminuida, lo que proporciona una base para el desarrollo continuo del sistema de vector de herpesvirus.

Utilizando un vector herpesvirus defectuoso en la replicación mejorado, diseñado para la expresión prolongada del transgén y la prevención de la regulación negativa del MHC y el bloqueo del transportador del péptido TAP [42], recombinantes del VHS que codifican el VIS env, mordaza, y rev-tat-nef Se evaluaron genes en macacos rhesus con y sin cebado previo con vacunas de ADN que expresan proteínas de fusión SIV Gag, Env y Pol-Tat-Nef-Vif [43]. En contraste con el estudio anterior, se obtuvieron fuertes respuestas celulares a Env y Gag junto con anticuerpos anti-SIV fácilmente detectables por ELISA y que poseen una actividad neutralizante de título bajo contra el SIV sensible a la neutralización.mac251 cepa. Siguiendo el desafío con SIVmac239, se observó viremia de fase aguda moderadamente reducida en comparación con los animales de control históricos, pero la protección no se extendió a la fase crónica de la infección. Si este vector demostrará ser más eficaz en combinación con adyuvantes de citocinas, otros vectores o inmunizaciones de refuerzo con proteína de la envoltura, esperará estudios futuros.


IAVI anuncia ensayo clínico de vacuna candidata contra el VIH de próxima generación diseñada para inducir anticuerpos para bloquear la infección por VIH

NUEVA YORK - 9 DE OCTUBRE DE 2018 - La Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA (IAVI) anuncia el inicio de un ensayo clínico de Fase I (IAVI G001) para probar una nueva vacuna candidata diseñada para estimular el sistema inmunológico para iniciar un primer paso clave en la generación de proteínas potentes, conocidas como anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb), contra el VIH. El ensayo evaluará la seguridad del candidato y las respuestas inmunitarias que puede inducir. El candidato, conocido como eOD-GT8 60mer, representa un importante paso adelante en la búsqueda del desarrollo de una vacuna contra el VIH.

Imagen de computadora de la proteína estimulante del sistema inmunológico eOD-GT8. Imagen cortesía de Joseph Jardine, Sergey Menis y William Schief de Scripps Research e IAVI.

Los investigadores están ampliamente de acuerdo en que una vacuna que induzca bNAbs probablemente sea la mejor manera de conferir una protección duradera contra el virus. Los bNAbs son deseables porque, en experimentos de laboratorio, son efectivos contra muchas de las cepas genéticamente diversas del VIH y, en estudios con animales, pueden bloquear la infección de un virus similar al VIH.

“El mundo necesita urgentemente nuevas formas de prevenir la infección por VIH, y la principal de ellas es una vacuna”, dijo Mark Feinberg, M.D., Ph.D., presidente y director ejecutivo de IAVI. “Afortunadamente, una nueva generación de candidatos a inmunógenos del VIH, incluido eOD-GT8 60mer, está entrando en ensayos clínicos. Estos candidatos se están desarrollando utilizando una ciencia de vacunas muy sofisticada y elegante y proporcionan un precedente para las estrategias de vacunas dirigidas a la inducción de respuestas inmunitarias específicas que se cree que son críticas para proteger contra la infección por VIH ”.

Durante los últimos 15 años, los científicos han obtenido una comprensión sin precedentes de la estructura de la proteína de la envoltura más externa del VIH, que es el objetivo de todos los bNAbs. A partir de grandes estudios de cohortes de voluntarios infectados por el VIH, los investigadores aislaron y caracterizaron muchos bNAb que se desarrollan de forma natural, pero sólo en raras ocasiones, durante el curso de la infección por el VIH, e identificaron dónde se unen al virus. Estos sitios de vulnerabilidad en el virus se utilizaron luego para diseñar inmunógenos de vacunas, utilizando lo que se conoce como un enfoque de diseño de vacunas basado en la estructura. El candidato eOD-GT8 60mer se basa en uno de estos sitios a los que apuntan los bNAbs.

El candidato fue desarrollado en el laboratorio del Dr. William Schief, director de diseño de vacunas para el Centro de Anticuerpos Neutralizantes (NAC) de IAVI en Scripps Research y profesor en Scripps. Es el primer candidato en ingresar a ensayos clínicos que fue diseñado usando un enfoque de vacuna basado en estructura, y es el primero de una secuencia de candidatos a vacunas modificadas que el Dr. Schief y sus colegas están desarrollando.

"En este ensayo, nuestro objetivo es demostrar que es posible inducir respuestas de células B dirigidas especiales", dijo el Dr. Schief. “Tendremos un resultado prometedor si algunos de los receptores de la vacuna producen células B que expresan un tipo específico de anticuerpo, mientras que los receptores de placebo no lo hacen. Esto confirmaría que podemos inducir la respuesta inmune inicial deseada, y el siguiente paso será realizar refinamientos técnicos para mejorar el rendimiento ".

Hay varios pasos involucrados en el desarrollo de bNAbs, y en estudios con animales, la vacuna candidata a eOD obtuvo con éxito anticuerpos que son precursores de los anticuerpos mucho más especializados que los científicos clasifican como ampliamente neutralizantes. Se prevé que la eOD o una vacuna candidata de ingeniería similar sería la primera de una serie de vacunas que provocarían los bNAbs que se cree que son necesarios para proteger contra la infección por VIH.

“Este es un gran momento, no solo para las vacunas contra el VIH, sino para la ciencia de las vacunas en su conjunto”, dijo el Dr. Dennis Burton, director científico de la NAC y presidente del Departamento de Investigación de Inmunología y Microbiología de Scripps. “Este ensayo nos dirá cuánto control podemos tener sobre las respuestas inmunitarias inducidas por una vacuna candidata dirigida. Si este tipo de ingeniería de vacunas tiene éxito, se puede aplicar de manera más amplia, lo que dará lugar a un nuevo día en vacunología. Si realmente podemos impulsar las respuestas inmunitarias de manera predecible, podemos hacer vacunas mejores y más efectivas, no solo para el VIH sino también para otros virus ”.

El ensayo IAVI G001 inscribirá a 48 voluntarios adultos sanos que recibirán dos dosis de eOD-GT8 60mer, junto con el AS01B 1 adyuvante desarrollado por la empresa farmacéutica GSK, o placebo. Los adyuvantes son sustancias que se utilizan para mejorar las respuestas inmunitarias inducidas por una vacuna, y el adyuvante AS01 se utiliza en vacunas autorizadas. Las dosis están separadas por dos meses y se administran mediante inyección intramuscular.

El ensayo se lleva a cabo en dos lugares: la Universidad George Washington (GW) en Washington, D.C., y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, Washington. En GW, el ensayo está dirigido por el Dr. David Diemert, profesor asociado del Departamento de Medicina, quien actuará como investigador principal en este sitio, y el Dr. Jeffrey Bethony, profesor del Departamento de Microbiología, Inmunología y Medicina Tropical. , quien dirigirá el procesamiento de muestras y los aspectos del biorepositorio del ensayo en GW. En el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, el ensayo está dirigido por la Dra. Julie McElrath, vicepresidenta senior y directora de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas.

The Collaboration for AIDS Vaccine Discovery (CAVD) Comprehensive T-Cell Vaccine Immune Monitoring Consortium / The Dale and Betty Bumpers Vaccine Research Center en el National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) / National Institutes of Health (NIH), the CAVD Comprehensive El Consorcio de Monitoreo Inmunológico de Vacunas Anticuerpos y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson realizarán ensayos analíticos clave en apoyo del ensayo, para evaluar si se desencadena la respuesta inmune dirigida. El Centro de Estadística de Inmunología de Vacunas CAVD jugó un papel importante en el diseño del estudio y los métodos analíticos para evaluar los datos.

Los resultados del ensayo IAVI G001 se esperan para finales de 2019.

IAVI desarrolló el candidato eOD-GT8 60mer con el apoyo de la Fundación Bill & amp Melinda Gates, el Centro de Inmunología de Vacunas contra el VIH / SIDA y Descubrimiento de Inmunógenos (CHAVI-ID) en NIAID en los NIH, y Scripps Research.

La investigación en el NAC que contribuyó al desarrollo del eOD-GT8 60mer también fue posible gracias al pueblo holandés a través del Ministerio de Comercio Exterior y Cooperación al Desarrollo de los Países Bajos y a través del generoso apoyo del pueblo estadounidense a través de la Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional ( TU DIJISTE). USAID administra el programa de asistencia exterior de los Estados Unidos que brinda asistencia económica y humanitaria en más de 120 países en todo el mundo. Los contenidos son responsabilidad de IAVI y no reflejan necesariamente los puntos de vista de USAID o del gobierno de los Estados Unidos.

Acerca del Centro de anticuerpos neutralizantes de IAVI en Scripps Research
El Centro de Anticuerpos Neutralizantes de IAVI (NAC) fue lanzado por IAVI en 2002 para resolver un problema fundamental en el desarrollo de vacunas contra el VIH: la obtención de anticuerpos que pueden neutralizar una amplia gama de variantes del VIH. Hoy en día, el NAC es una de las principales fuentes de innovación en todo el mundo en el estudio de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb) y en el diseño de inmunógenos que podrían provocar bNAb del VIH en el cuerpo humano.

Durante la última década, gracias a los esfuerzos de la NAC y muchos otros colaboradores científicos destacados, se han aislado más de 200 bNAbs de voluntarios de todo el mundo. También se han resuelto las estructuras de algunos de los anticuerpos más potentes y sus objetivos. Estos descubrimientos se están aplicando ahora al diseño de nuevos candidatos a vacunas contra el VIH.

El NAC tiene su sede en Scripps Research en La Jolla, California. Juntos, Scripps e IAVI emplean expertos en diseño de inmunógenos computacionales, biología estructural, virología, inmunología y descubrimiento de anticuerpos.

[1] El sistema adyuvante AS01 patentado por GSK contiene adyuvante QS-21 Stimulon® con licencia de Antigenics LLC, una subsidiaria de propiedad total de Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN), MPL y liposomas.


El proceso de prueba de vacunas

El ciclo de desarrollo de una vacuna, del laboratorio a la clínica.

(function (containerId, opts) función cleanup () function update () el.style.display = 'block'> else >) // Inicializa la carga diferida en la primera llamada if (esperando &&! observer) else ) observer. getAttribute ('data-src') if (src && img.getAttribute ('src')! = src) > función onIntersectionChange (entradas) , false) if (isIntersecting) > function selectChildren (selector, parent) // basado en la función underscore.js throttle (func, wait) función de retorno () else if (! timeout) >>>) ("g-types-box", )


PRUEBAS PRECLÍNICAS: Los científicos prueban una nueva vacuna en células y luego se la administran a animales como ratones o monos para ver si produce una respuesta inmune.

PRUEBAS DE SEGURIDAD DE LA FASE 1: Los científicos administran la vacuna a un pequeño número de personas para probar la seguridad y la dosis, así como para confirmar que estimula el sistema inmunológico.

PRUEBAS AMPLIADAS DE LA FASE 2: Los científicos administran la vacuna a cientos de personas dividirlos en grupos, como niños y ancianos, para ver si la vacuna actúa de manera diferente en ellos. Estos ensayos prueban aún más la seguridad de la vacuna.

ENSAYOS DE EFICACIA DE LA FASE 3: Los científicos administran la vacuna a miles de personas y esperar a ver cuántos se infectan, en comparación con los voluntarios que recibieron un placebo. Estos ensayos pueden determinar si la vacuna protege contra el coronavirus, midiendo lo que se conoce como tasa de eficacia. Los ensayos de fase 3 también son lo suficientemente grandes como para revelar evidencia de efectos secundarios relativamente raros.

APROBACIÓN ANTICIPADA O LIMITADA: Muchos países tienen procedimientos para proporcionar autorizaciones de emergencia para vacunas, basadas en evidencia preliminar de que son seguras y efectivas. Además, algunos países como China y Rusia comenzaron a administrar vacunas antes de que se hicieran públicos los datos detallados del ensayo de fase 3. Los expertos han advertido de los graves riesgos de adelantarse a estos resultados.

APROBACIÓN: Los reguladores revisan los resultados completos del ensayo y los planes para la fabricación de una vacuna y deciden si le otorgan la aprobación total.

FASES COMBINADAS: Una forma de acelerar el desarrollo de vacunas es combinar fases. Algunas vacunas se encuentran ahora en ensayos de Fase 1/2, por ejemplo, que este rastreador contaría como Fase 1 y Fase 2.

EN PAUSA o ABANDONADA: si los investigadores observan síntomas preocupantes en los voluntarios, pueden pausar el ensayo. Después de una investigación, el juicio puede reanudarse o abandonarse.


Moléculas virtuales arma de las bacterias de las uñas

Para comprender cómo funcionan las proteínas, los biólogos necesitan saber en qué formas se pliegan naturalmente. Las formas sencillas de averiguarlo, la cristalografía de rayos X y la resonancia magnética nuclear, tardan hasta un año en revelar la estructura tridimensional de una proteína. Sin embargo, los modelos matemáticos cada vez más fiables ahora pueden predecir partes de la estructura mucho más rápido. En el último golpe asistido por computadora, matemáticos y biólogos del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) han desarrollado un programa que predice en milisegundos si una proteína se pliega en una estructura llamada hélice b. Para su sorpresa, descubrieron que una proteína con una hélice b es como un niño con una lata de pintura en aerosol: es casi seguro que no sirva para nada.

“Este programa encontró un subconjunto muy interesante de proteínas: factores de virulencia de la tos ferina, Helicobacter pylori toxinas, alérgenos del polen de ambrosía, etc. ”, dice Jonathan King, biólogo del equipo que se especializa en el plegamiento de proteínas. King especula que la hélice b, una espiga larga, se usa para adherirse o penetrar las membranas celulares. El trabajo es "un logro tremendo", dice Peter Kim, un biólogo de proteínas que se mudó recientemente del MIT para dirigir Merck Research Laboratories en Rahway, Nueva Jersey. "La conclusión es que un científico de la computación ha llamado la atención sobre una clase de proteínas involucradas en enfermedades humanas, que son potencialmente de importancia médica".

La primera hélice b conocida fue reportada en 1993 por Frances Jurnak, cristalógrafa de rayos X que ahora trabaja en la Universidad de California, Irvine. Apareció en una proteína bacteriana llamada pectato liasa, que descompone la pectina en las paredes celulares de las plantas. Desde entonces, se han encontrado un puñado de otras proteínas con b hélices. Uno de ellos es la pertactina, fabricada por Bordetella pertussis, la bacteria que causa la tos ferina. Debido a que provoca una fuerte respuesta inmune, la pertactina se ha incorporado a una nueva vacuna contra esa enfermedad. Pero con sólo 12 ejemplos conocidos de las 12.000 proteínas resueltas en el Banco de datos de proteínas, las hélices b permanecieron “bajas en el tótem de los biólogos estructurales”, dice King.

El grupo del MIT vio las cosas de manera diferente. Para ellos, la estructura ordenada de b hélices los convertía en candidatos ideales para la predicción computacional. Una hélice b está formada por “peldaños”, que consta de tres hebras b (trozos de proteína planos y desenrollados que se apilan en láminas con un lado amante del agua y un lado repelente al agua). Una hélice típica contiene de 7 a 16 peldaños triangulares, que giran gradualmente hacia la derecha. En general, las hojas b son difíciles de predecir a partir de una secuencia de aminoácidos, porque los residuos que están ampliamente separados en la secuencia de la proteína pueden encontrarse en peldaños adyacentes. Los residuos que se encuentran en las hebras b adyacentes generalmente coinciden, pero los residuos en las "vueltas" entre las hebras no necesitan coincidir en absoluto. Debido a que los giros tienen longitudes impredecibles, es difícil para los biólogos saber dónde buscar los pares coincidentes. Afortunadamente, en la hélice b cada peldaño contiene un punto de referencia fácilmente reconocible: un giro muy corto, generalmente de solo dos residuos de aminoácidos de largo, llamado giro T2.

Bonnie Berger, Lenore Cohen y Phil Bradley del departamento de matemáticas del MIT incorporaron esta información en un programa informático llamado BetaWrap. El programa primero identifica un probable giro en T2 y asigna una puntuación a las regiones adyacentes en función de la probabilidad de que formen b hebras. Luego escanea más abajo en la secuencia en busca de hebras que tengan una alta probabilidad de apilarse bien sobre las dos ya encontradas. El programa calcula esta probabilidad analizando cientos de hojas b conocidas en el Protein Data Bank, pero no las 12 b hélices conocidas. Probado para ver si podía elegir las proteínas portadoras de hélice b conocidas de una alineación, BetaWrap obtuvo 12 de 12, una hazaña que ningún programa rival podría igualar.

A continuación, Berger soltó el programa en la base de datos más grande de SWISS-PROT, que consta de proteínas con estructura desconocida. BetaWrap encontró cientos de candidatos a b-helix, algunos de los cuales obtuvieron puntuaciones incluso más altas que las b hélices conocidas. Cuando Berger le mostró la lista a King, se sorprendió al ver que los 100 candidatos principales eran proteínas bacterianas, aunque el equipo de Berger no tenía forma de diferenciar las proteínas bacterianas de las proteínas de ratón o humanas. “Fue entonces cuando él nos creyó, porque producimos estas cosas que tenían sentido biológico”, dice Berger. Berger anunció los resultados en la reunión de este mes de la American Mathematical Society en Nueva Orleans.

Las predicciones de BetaWrap aún deben verificarse mediante cristalografía, un proceso que probablemente llevará al menos un año. Pero algunos investigadores ya planean utilizar los resultados del programa como trampolín para nuevas investigaciones. “Inmediatamente voy a ejecutar BetaWrap en secuencias del genoma viral”, dice Jurnak, para ver si las bacterias son de hecho la única fuente de b hélices.


EXPRESIONES DE GRATITUD

Lisa Karanja, becaria de Orville Schell en la División de Derechos de la Mujer, investigó y redactó este informe. LaShawn R. Jefferson, directora ejecutiva de la División de Derechos de la Mujer, y Helen Epstein, consultora, brindaron asistencia adicional en la investigación de campo. Joanne Csete, directora del Programa de VIH / SIDA Peter Takirambudde, directora ejecutiva de la División de África Janet Fleischman, directora de Washington de la División de África LaShawn Jefferson y Joe Saunders, subdirector de la Oficina de Programas editaron el informe James Ross, asesor legal senior , proporcionó revisión legal. Natalie Rainer, Katherine Bowman, Andrea Holley, Veronica Matushaj, Jonathan Horowitz y Fitzroy Hepkins brindaron asistencia en la producción.

La División de Derechos de la Mujer agradece la ayuda de las muchas personas, funcionarios gubernamentales e instituciones en Uganda que fueron fundamentales en nuestros esfuerzos para investigar los vínculos entre la violencia doméstica y la vulnerabilidad de las mujeres al VIH. organizaciones no gubernamentales, incluidas Debbie Kaddu-Serwadda, Dr. Seggane Musisi, Maureen Owor, Irene Kakooza, Eva Kawuma, Jessica Saboni, Hellen K. Alyek, Raising Voices, Comunidad Nacional de Mujeres que Viven con el VIH / SIDA, The AIDS Support Organisation, Action Aid-Uganda, Uganda Women's Network, Slum Aid, la Asociación de Mujeres Abogadas de Uganda (FIDA), Profesionales de la salud tradicionales y modernos juntos contra el SIDA, la Red de la sociedad civil Tororo, el Proyecto Mifumi, Organizaciones nacionales de mujeres de Uganda, Akina Mama wa Afrika , el Centro de Información sobre el SIDA, el Proyecto de Asistencia Legal, el Intercambio Internacional Intercultural de Mujeres Isis, Uganda Media Women Asso ciación, Law and Advocacy for Women in Uganda, Foundation for Human Rights Initiative, Association of Uganda Women Medical Doctors, Hope After Rape, Society of Women and AIDS in Africa, PNUD-Uganda, ONUSIDA-Uganda, la Embajada Real de Dinamarca y la Embajada Real de Noruega. Human Rights Watch también agradece a los funcionarios del gobierno que aceptaron ser entrevistados para este informe.

Agradecemos especialmente a Joy Namayanja por su incansable trabajo con nosotros en Uganda, así como a Jasmine Juteau, Elizabeth Morrow, Yasuyo Shimizu, Maya Scherer, Catherine Kihara, Denise Nieves, Julie Hassman y Naureen Mirza por la investigación y la asistencia logística. .

Human Rights Watch agradece especialmente a UWONET y Raising Voices por su ayuda en la revisión del material.

Sobre todo, Human Rights Watch desea agradecer a todas las personas en Uganda que aceptaron ser entrevistadas para este informe. Agradecemos especialmente a las valientes mujeres que estuvieron dispuestas a hablarnos de sus experiencias, sin las cuales este informe no sería posible.

También reconocemos con gratitud el apoyo financiero de Kathleen Peratis y Richard Frank, la Fundación John D. y Catherine T. MacArthur, la Fundación Ford, el Fondo Moriah, la Fundación Oak, la Fundación Streisand, la Fundación Familia Dobkin y los miembros del Comité Asesor de la División de Derechos de la Mujer.

División de Derechos de la Mujer

Human Rights Watch se dedica a proteger los derechos humanos de las personas en todo el mundo.

Apoyamos a las víctimas y activistas para llevar a los infractores ante la justicia, prevenir la discriminación, defender

libertad política y para proteger a las personas de conductas inhumanas en tiempos de guerra.

Investigamos y denunciamos violaciones de derechos humanos y responsabilizamos a los abusadores.

Desafiamos a los gobiernos y a quienes detentan el poder para que pongan fin a las prácticas abusivas y respeten

Reclutamos al público y a la comunidad internacional para que apoyen la causa de los derechos humanos para todos.

El personal incluye a Kenneth Roth, la directora ejecutiva Michele Alexander, el director de desarrollo Rory Mungoven, el director de defensa Carroll Bogert, la directora asociada Barbara Guglielmo, la directora de finanzas Lotte Leicht, el director de la oficina de Bruselas Steve Crawshaw, la directora de la oficina de Londres Maria Pignataro Nielsen, el director de recursos humanos Iain Levine, el director del programa Wilder Tayler, director legal y de políticas y Joanna Weschler, representante de las Naciones Unidas. Jonathan Fanton es el presidente de la junta. Robert L. Bernstein es el presidente fundador.

Su División de Derechos de la Mujer se estableció en 1990 para vigilar la violencia y la discriminación contra la mujer en todo el mundo. LaShawn R. Jefferson es la directora ejecutiva. Janet Walsh es la subdirectora. Nisha Varia es investigadora. Lisa Karanja es la becaria de Schell y Natalie Rainer es la asociada. Kathleen Peratis es presidenta del comité asesor.

Dirección del sitio web: http://www.hrw.org

Dirección de listserv: para recibir comunicados de prensa de Human Rights Watch por correo electrónico, suscríbase a la lista de noticias de HRW enviando un mensaje de correo electrónico en blanco a [email protected]

[1] Evaluación común de países de los organismos de las Naciones Unidas que trabajan en Uganda, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros (Kampala: Oficina del Coordinador Residente de las Naciones Unidas en Uganda, 2000), pág. 6.

[2] La prevalencia se refiere al número de personas infectadas en una población determinada. La incidencia se refiere a la tasa a la que las personas se infectan.

[3] Evaluación común de países, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futurosHelen Epstein, quien anteriormente enseñó biología molecular en la Universidad de Makerere en Kampala, escribió: "Los epidemiólogos que realizan estudios más pequeños de poblaciones particulares de Uganda han demostrado que incluso cuando la prevalencia está disminuyendo, la incidencia puede seguir siendo alta o incluso en aumento. De hecho, mientras que algunas regiones de Uganda han visto una caída en la incidencia del VIH durante la década de 1990, otras han visto pocos cambios ". Véase Helen Epstein," AIDS: The Lesson of Uganda ", Revisión de libros de Nueva York, 5 de julio de 2001, pág. 18.

[4] La campaña inicial de concienciación pública incluyó vallas publicitarias en las carreteras con mensajes de prevención del VIH / SIDA colocados en todo el país.

[5] Entrevista de Human Rights Watch con Joyce Namulondo, oficina de planificación, Comisión de SIDA de Uganda, Kampala, 16 de enero de 2003, Kampala, 16 de enero de 2003.

[6] "La violencia doméstica puede definirse como el uso de la fuerza o las amenazas de fuerza por parte de un esposo o novio con el propósito de coaccionar e intimidar a una mujer para que se someta". Centro de las Naciones Unidas para el Desarrollo Social y Asuntos Humanitarios, Estrategias para enfrentar la violencia doméstica: un manual de recursos, Doc. De la ONU ST / CSDHA / 20 (1993), pág. 7. El término "violencia doméstica" se utiliza en este informe para referirse a la violencia contra la mujer por parte de sus parejas íntimas (masculinas). Por lo tanto, incluye a las mujeres que conviven y a las mujeres en relaciones en las que no se han cumplido los requisitos formales del matrimonio consuetudinario. "esposo" y "esposa" se refieren a parejas que viven en estado civil.

[7] Para obtener una descripción general del VIH / SIDA y las mujeres y las niñas, consulte Human Rights Watch, Sufrimiento en silencio: los vínculos entre los abusos de los derechos humanos y la transmisión del VIH a las niñas en Zambia(Nueva York: Human Rights Watch, 2002), capítulo IV.

[8] Quinta Conferencia Regional sobre la Mujer, "Plataforma Africana de Acción", Dakar, Sngal, 16 al 23 de noviembre de 1994, párr. 19.

[9] "ÁFRICA: Entrevista con Stephen Lewis, Enviado Especial de la ONU para el VIH / SIDA en África", Noticias IRIN Plus, 29 de noviembre de 2002, [en línea], http://www.irinnews.org/AIDSreport.asp?ReportID=1541&SelectRegion=Southern_Africa (consultado el 7 de abril de 2003).

[10] Comunicado de prensa del Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH / SIDA (ONUSIDA), "60 millones de africanos han sido afectados por el SIDA, dice el director ejecutivo de ONUSIDA: el SIDA se ha convertido en el mayor desafío de África", Maputo, 10 de julio de 2003, [en línea] , http://www.unaids.org/whatsnew/press/eng/ausummit_100703_en.html (consultado el 22 de julio de 2003).

[11] Según ONUSIDA, en 2002, el 58 por ciento de los adultos con VIH en África subsahariana y el 55 por ciento de los adultos con VIH en África del Norte y Oriente Medio eran mujeres. Véase ONUSIDA y Organización Mundial de la Salud (OMS), Actualización de la epidemia de SIDA, diciembre de 2002 (Ginebra: ONUSIDA / OMS, 2002), ONUSIDA / 02.46E, [en línea],

[12] ONUSIDA / OMS, Actualización de la epidemia de SIDA.

[13] Al 1 de febrero de 1962, Uganda contaba con 56 comunidades indígenas. Véase el tercer anexo de la Constitución de la República de Uganda de 1995. La población de Uganda se divide en cuatro grupos lingüísticos principales: los bantú, los luo y los nilo. -Hamitas y sudaneses, cada uno de los cuales consta de varios grupos étnicos y lingüísticos más pequeños.La religión es un factor importante en la vida comunitaria y los asuntos nacionales.Según las estadísticas oficiales, dos tercios de la población son cristianos, alrededor del 16 por ciento son musulmanes. y el resto son animistas Ver Evaluación Común de País, Uganda: promesa, desempeño y desafío futuros, p. 10.

[14] Manisuli Ssenyonjo, "La protección nacional y la promoción de los derechos humanos en virtud de la Constitución de Uganda de 1995", Trimestral de Derechos Humanos de los Países Bajos, vol. 20, no. 4, diciembre de 2002, 445, pág. 447.

[16] 1964 a 1971 y 1980 a 1985.

[17] Para obtener una descripción general de los avances en materia de derechos humanos en Uganda en 2002, véase Human Rights Watch, Informe mundial 2003 (Nueva York: Human Rights Watch, 2003), pág. 87.

[18] "Uganda: Museveni aprueba el multipartidismo", IRINNews.org , 19 de febrero de 2003, [en línea],

[19] Entrevista de Human Rights Watch con Ruth Ojiambo-Ochieng, directora, Intercambio intercultural internacional de mujeres de Isis, Kampala, 12 de diciembre de 2002. Para una cobertura completa del conflicto, consulte la página web de Human Rights Watch en Uganda, http: // www. .hrw.org / africa / uganda.php. Para un informe sobre el secuestro y reclutamiento de niños por el LRA, véase Human Rights Watch, Niños robados: secuestro y reclutamiento en el norte de Uganda (Nueva York: Human Rights Watch, 2003).

[20] El gobierno de Uganda confirmó que actualmente hay cincuenta y seis distritos en Uganda, aunque no todos están funcionando, y solo cuarenta y ocho son distritos "de pleno derecho". Entrevista de Human Rights Watch con Patrick Mutaburi, comisionado de Desarrollo de los Consejos Locales , Ministerio de Gobierno Local, Kampala, 17 de enero de 2003, y entrevista telefónica de Human Rights Watch con Tayebwa Katureebe, segundo secretario, Embajada de la República de Uganda, Washington DC, 28 de mayo de 2003.

[21] Evaluación común de países, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 12.

[23] PNUD Informe sobre desarrollo humano 2002, n.d. (Nueva York: PNUD, 2002), pág. 1, [en línea], http://hdr.undp.org/reports/global/2002/en/pdf/HDR%20PR_HDI.pdf (consultado el 11 de abril de 2003). el marco de política central para la asociación entre el gobierno, las Naciones Unidas, las organizaciones donantes y la sociedad civil para abordar la pobreza y el desarrollo. El PEAP también constituye la base del Documento de estrategia de lucha contra la pobreza de Uganda. El gobierno inició el Proyecto de Evaluación Participativa de la Pobreza en Uganda (UPPAP) en 1988, que involucró consultas intensivas en treinta y seis comunidades rurales y urbanas, y el municipio de Kampala.

[24] PNUD, Informe sobre desarrollo humano de Uganda 2000: desempleo y pobreza, (Kampala: PNUD, 2000), párr. 7.5.

[25] Ministerio de Género, Trabajo y Desarrollo Social, "Convención sobre la eliminación de todas las formas de discriminación contra la mujer, Informe sobre la situación de terceros países", diciembre de 1999, (Kampala: MGLSD, 1999), pág. 2.

[26] Comisión de SIDA de Uganda, "The HIV / AIDS Epidemic: Facts and Figures, mayo de 2002", [en línea], http://www.aidsuganda.org/anylisis_2002.htm (consultado el 12 de abril de 2003).

[27] Evaluación común de países, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 41. El artículo 237 de la constitución y el artículo 3 de la Ley de tierras de 1998 establecen que la tierra en Uganda pertenece a ciudadanos ugandeses y se otorga de conformidad con cuatro sistemas de tenencia de la tierra, a saber: tenencia consuetudinaria de la tierra, propiedad absoluta y arrendamiento, y mailo (peculiar de Buganda, el sistema Mailo fue establecido por el artículo 15 del Acuerdo de Buganda de 1900, también conocido como Acuerdo de Uganda, entre Gran Bretaña y el Reino de Buganda). El artículo 237 (4) (a) de la constitución reconoce la tenencia consuetudinaria. (4) de la constitución también establece que los arrendatarios de tierras consuetudinarias pueden adquirir un certificado de propiedad consuetudinaria y convertir su propiedad en un título de propiedad absoluta. 237 (8) de la constitución garantiza la seguridad de tenencia a los arrendatarios de tierras registradas que pueden adquirir un certificado de ocupación. La Ley de Tierras reconoce el derecho a tener tierras comunales. Para información general sobre las mujeres y el proceso de reforma agraria, ver Perspectivas de género en el proceso de reforma agraria en Uganda, (Kampala: Uganda Land Alliance, 2002).

[28] PNUD, Informe sobre desarrollo humano de Uganda, 2000, párr. 3.10.

[30] República de Uganda, "Resumen de antecedentes del presupuesto 2001/02, Documento de estrategia de lucha contra la pobreza de Uganda".

Progress Report 2002, "(Kampala: Ministerio de Finanzas, Planificación y Desarrollo Económico, 2000), pág. 11, [en línea], http://poverty.worldbank.org/files/Uganda_PRSP_APR.pdf (consultado el 12 de abril de 2003) .

[31] PNUD, Informe sobre desarrollo humano de Uganda, 2000, párr. 6.4.En 1997 Uganda se convirtió en el primer país del mundo en recibir un alivio de la deuda (equivalente a 71 millones de dólares EE.UU.) del "Club de París" (una agrupación de bancos estatales occidentales y donantes y financistas privados). Se han utilizado fondos para apoyar En mayo de 2000, Uganda también fue el primer país en beneficiarse de una nueva iniciativa mejorada para los países pobres muy endeudados (PPME), que proporcionó alivio de la deuda de 45 a 50 millones de dólares adicionales por año. año durante los primeros tres años.

[32] PNUD, Informe sobre desarrollo humano de Uganda, 2000, párr. 6.3.

[33] Ley de la judicatura de 1967, sec. 16, Leyes de Uganda.

[34] MGLSD, "Third Country Status Report", pág. 4.

[36] Constitución de la República de Uganda, 1995, art. 2.

[37] República de Uganda, Tribunales de la Judicatura, [en línea], http://www.judicature.go.ug/org.php (consultado el 11 de abril de 2003). Los Tribunales de la Judicatura también incluyen el Tribunal de Apelación y el Suprema Corte. Los tribunales de Qadhi, que administran la ley islámica (sharia) en asuntos de familia, se incluyen como tribunales subordinados. Véase República de Uganda, "Tribunales de la Judicatura". El Tribunal de Apelación funciona como el Tribunal Constitucional. Véase MGLSD, "Informe sobre la situación de los terceros países". ," pag. 6. Los tribunales de magistrados de grado II también funcionan como tribunales de familia y de menores. Consulte el Estatuto de los menores, secciones 14 y 16, 1996. Consulte también MGLSD, "Third Country Status Report", pág. 5.

[38] Durante la guerra de guerrillas de principios de la década de 1980, el NRM formó comités de nueve personas elegidos localmente conocidos como consejos de resistencia (CR) en las áreas que controlaba. La promulgación del Estatuto de los Comités de Resistencia (Poderes Judiciales) de 1987 resultó en la las unidades administrativas están investidas de poderes judiciales (ahora denominados tribunales del consejo local desde la aprobación de la Constitución de 1995 y la Ley de gobierno local de 1997).

[39] LC4 y LC5 son principalmente administrativos.

[40] Donde una persona muere sin testamento.

[41] República de Uganda, "Resumen de antecedentes del presupuesto 2001/02, Informe de progreso del documento de estrategia de lucha contra la pobreza de Uganda 2002", pág. 43.

[42] Constitución de la República de Uganda, 1995, art. 180 (2) (b). Ley de gobierno local de Uganda, 1997, secs. 11 (e), 24 (1) (e), 24 (2) (e), 24 (3) (e), 24 (4) (e). Una enmienda al artículo 2 de la Ley de gobierno local, adoptada el 7 de junio de 2001, establece como objetivo adicional "[P] o establecer una acción afirmativa a favor de los grupos marginados por motivos de género, edad, discapacidad o cualquier otra razón creado por la historia, la tradición o la costumbre, con el fin de abordar los desequilibrios que existen en su contra ".

[43] No se permite la presencia de abogados en los tribunales de justicia penal, pero pueden asesorar a sus clientes de antemano.

[44] República de Uganda, "Resumen de antecedentes del presupuesto 2001/02, Informe de progreso del documento de estrategia de lucha contra la pobreza de Uganda 2002", pág. 42.

[45] Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF), Educación de las niñas en Uganda, sin fecha, UNICEF / HQ99-0136 / Pirozzi, pág. 1, [en línea], http://www.unicef.org/programme/girlseducation/action/ed_profiles/Ugandafinal.PDF (consultado el 12 de abril de 2003). El aumento de la matrícula ha sobrecargado el sistema y contribuido a una disminución de la calidad En 2000, el gobierno admitió: "En general, se acepta que la calidad de la educación en Uganda disminuyó gravemente entre mediados de la década de 1970 y finales de la de 1980, y el aumento de la matrícula está ejerciendo una presión sobre el sistema ... El agobiado sistema de educación primaria no puede satisfacer las demandas inmediatas de aulas, maestros y materiales de enseñanza / aprendizaje ". Véase República de Uganda," Plan de acción para la erradicación de la pobreza de Uganda, Resumen y objetivos principales ", Documento de estrategia de reducción de la pobreza de Uganda, (Kampala: Ministerio de Finanzas, Planificación y Desarrollo Económico, 2000), pág. 10, [en línea], http://poverty.worldbank.org/files/Uganda%20IPRSP.pdf (consultado el 12 de abril de 2003).

[46] El número total de niñas matriculadas en la escuela primaria como proporción del número total de niñas en edad de asistir a la escuela primaria encuestadas.

[47] UNICEF, Educación de las niñas en Uganda, pag. 1.

[49] La educación formal en Uganda se divide en tres ciclos principales: escuela primaria (siete años), escuela secundaria (seis años) y terciaria (dos a cinco años).

[50] Senior 4 es aproximadamente un equivalente de doce años combinados de educación primaria y secundaria y corresponde al GCE (Certificado General de Educación, ahora GCSE) Grado de nivel ordinario (O-level). El GCE es una calificación reconocida internacionalmente en el nivel secundario. Los exámenes de nivel O generalmente se toman después de cinco años de educación secundaria.

[51] Evaluación común de países, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 29.

[52] MGLSD, "Third Country Status Report", pág. 37.En 1990, el gobierno añadió una "bonificación" de 1,5 puntos a las puntuaciones de las candidatas que calificaban para la admisión a la universidad a fin de aumentar su número. El gobierno también se ha embarcado en programas funcionales de alfabetización de adultos. Véase el Informe de situación, pág. 39. y 40.

[53] PNUD, Informe sobre desarrollo humano de Uganda 2000, párr. 3.5.

[54] Evaluación común de países, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 22.

[55] Centro de recursos, Ministerio de Salud, Uganda, "Statistical Abstract", junio de 2001., (Kampala: Ministerio de Salud, 2001), pág. En el mismo año, la ONU calculó que había 1.500 unidades, de las cuales el gobierno operaba el 60 por ciento, mientras que el 40 por ciento restante estaba a cargo de ONG o eran de propiedad y operación privada.. Evaluación Común de País, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 23.

[56] PNUD, Informe sobre desarrollo humano de Uganda, 2000, párr. 3.10.

[57] Evaluación común del país, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 23.

[59] Gerard Bodeker et al., "Un grupo de trabajo regional sobre medicina tradicional y SIDA", La lanceta, 8 de abril de 2000, vol. 355, pág. 1284. Reproducido en su totalidad con arreglo al Banco Mundial, IK Notes, "Traditional Medicine and AIDS", vol. 26, noviembre de 2000, pág. 1, [en línea], http://www.worldbank.org/afr/ik/iknt26.pdf (consultado el 12 de abril de 2003).

[60] Secretaría de la Comisión de SIDA de Uganda, "Veinte años de VIH / SIDA en la evolución mundial de la epidemia y respuesta en Uganda", (Kampala: Secretaría de la UAC, junio de 2001), p.2.

[62] ONUSIDA, Iniciativa de ONUSIDA para el acceso a los medicamentos contra el VIH: fase piloto, Best Practice Digest, nd., [En línea], http://www.unaids.org/bestpractice/digest/files/drugaccess.html (consultado el 20 de mayo de 2003). The Uganda Ministry of Health-ONUSIDA HIV / AIDS Drug Access Initiative estima el número en 1,5 millones. Véase Ministerio de Salud de Uganda / ONUSIDA-Uganda / CDC, "Informe preliminar: Ministerio de Salud de Uganda Iniciativa de acceso a medicamentos contra el VIH / SIDA de ONUSIDA", agosto de 1998-marzo de 2000, [en línea], http: / /www.unaids.org/publications/documents

(consultado el 20 de mayo de 2003) .Una actualización de la ONU de 2002 estima que el número de adultos y niños que vivían con el VIH / SIDA a fines de 2001 era de 600.000. Hojas de datos epidemiológicos sobre el VIH / SIDA y las infecciones de transmisión sexual, Uganda, actualización de 2002, p.2, [en línea], http://www.unaids.org/hivaidsinfo/statistics/fact_sheets/pdfs/Uganda_en.pdf (consultado el 28 de mayo de 2003).

[63] "Desafíos globales: el presidente de Uganda dice que el VIH / SIDA le cuesta a Uganda más de $ 700 millones cada año", Kaisernetwork.org , 19 de noviembre de 2002, [en línea], http://www.kaisernetwork.org/daily_reports/ rep_index.cfm? DR_ID = 14659 (consultado el 13 de mayo de 2002).

[64] MGLSD, "Third Country Status Report", pág. 51.

[65] Centro de información sobre el SIDA, "Prevalencia del VIH por grupos de edad entre los adultos que realizan pruebas por primera vez", sin fecha, (Kampala: AIC).

[66] Entrevista de Human Rights Watch con la Dra. Lukanika-Hitimana, directora ejecutiva del Centro de Información sobre el SIDA, Kampala, 11 de diciembre de 2002.

[67] Comisión de SIDA de Uganda, "The HIV / AIDS Epidemic: Facts and Figures", (Kampala: UAC, 2002), [en línea], http://www.aidsuganda.org/anylisis_2002.htm (consultado el 17 de marzo de 2003 ).

[68] Véase, por ejemplo, OMS, Uganda invierte la marea del VIH / SIDA, Health, A Key to Prosperity, Success Stories in Developing Countries, [en línea], http: //www.who.int/inf-new/aids2.htm (recuperado el 24 de junio de 2003). Informes de la OMS, "Since 1993, HIV Las tasas de infección entre las mujeres embarazadas, un indicador clave del progreso de la epidemia, se han reducido a más de la mitad en algunas áreas y las tasas de infección entre los hombres que buscan tratamiento para las infecciones de transmisión sexual se han reducido en más de un tercio ". Según un funcionario del gobierno, el presidente El compromiso de Museveni con la lucha contra el VIH / SIDA se remonta a 1986, cuando casi un tercio de sus principales oficiales militares que se entrenaban en Cuba dieron positivo en la prueba del VIH. Entrevista de Human Rights Watch con Miria Matembe, ministra de Ética e Integridad, Kampala, 13 de enero de 2003.

[69] Entrevista de Human Rights Watch con Miria Matembe, ministra de Ética e Integridad, Kampala, 13 de enero de 2003.

[70] Entrevista de Human Rights Watch con el pastor Wilberforce Owori, Tororo, 16 de diciembre de 2002.

[71] Programa de control de ETS / SIDA, "Informe de vigilancia del VIH / SIDA" (Kampala: Ministerio de Salud, 2002), pág. 19.

[72] Secretaría de la Comisión del SIDA de Uganda, "Veinte años de VIH / SIDA en el mundo", pág. 2.

[74] Comisión del SIDA de Uganda, Centro Nacional de Documentación del SIDA, "Proyecto de Control del VIH / SIDA de Uganda (UACP)", sin fecha, [en línea], http://www.aidsuganda.org/aids_control.htm (consultado el 17 de febrero de 2003 ).

[75] Comisión del SIDA de Uganda, Centro Nacional de Documentación del SIDA, "Mandate and Background", sin fecha, [en línea], http://www.aidsuganda.org/uac.htm (consultado el 17 de febrero de 2003).

[76] Entrevista de Human Rights Watch con la Dra. Sheila Ndyanabangi, programa de salud mental, Ministerio de Salud, Kampala, 14 de enero de 2003.

[78] Entre los asociados para el desarrollo se incluyen el Banco Mundial, la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Unión Europea, el Departamento Británico de Desarrollo Internacional (DFID), la Agencia Danesa de Asistencia para el Desarrollo (DANIDA), la Agencia Sueca de Cooperación Internacional para el Desarrollo (SIDA) y la agencia italiana, Gobiernos de Alemania, Francia, Holanda y Japón. Véase Secretaría de la Comisión del SIDA de Uganda, "Veinte años de VIH / SIDA en el mundo", pág. Según el asesor de ONUSIDA en Uganda, Reuben Delprado, los esfuerzos futuros de ONUSIDA incorporarán un enfoque en la gestión de recursos, el acceso al tratamiento y la recopilación, síntesis e intercambio de información estratégica Entrevista de Human Rights Watch con Reuben Delprado, asesor de país de Uganda, ONUSIDA, Kampala, 12 de enero de 2003. Daouda Tour, director de PNUD-Uganda, dijo a Human Rights Watch: "El PNUD está bien situado para considerar los derechos de las mujeres. En el sistema de las Naciones Unidas estamos considerando un enfoque de derechos humanos. el policía que viene antes de la multa ". Entrevista de Human Rights Watch con Daouda Tour, coordinador residente / ONU. representante residente, PNUD-Uganda, Kampala, 14 de enero de 2003.Los donantes explicaron a Human Rights Watch que incluyen un enfoque en el VIH / SIDA y el género en otros programas. Entrevistas de Human Rights Watch con S.E. Flemming Bjrk Pedersen, Embajador, Embajada Real de Dinamarca, Kampala, 14 de enero de 2003, y S.E. Tore Gjs, Embajador, Embajada Real de Noruega, Kampala, 16 de enero de 2003.

[79] The Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis & amp Malaria, "Fact Sheet", sin fecha, [en línea], .org / proposiciones / round1 / fsheets / uganda.html (consultado el 25 de julio de 2003).

[80] El 28 de enero de 2003, el presidente George W. Bush anunció la Plan de emergencia para el alivio del SIDA, una iniciativa de cinco años y 15.000 millones de dólares estadounidenses que se promociona para cambiar el rumbo del esfuerzo mundial para combatir la pandemia del VIH / SIDA. Departamento de Estado de los Estados Unidos, Programas de información internacional, f hoja de ley, "White House Outlines Bush HIV / AIDS Programs for Africa", 29 de enero de 2003, [en línea], http://usinfo.state.gov/regional/af/usafr/a3012901.htm (recuperado el 7 de abril de 2003).

[81] La enmienda ofrecida por el representante Joseph Pitts requiere que un tercio de los fondos para la prevención del VIH / SIDA promuevan la "abstinencia hasta el matrimonio". Mirar, Solo ignorancia: VIH / SIDA, derechos humanos y programas de solo abstinencia financiados con fondos federales en los Estados Unidos, Texas: un estudio de caso, (Nueva York: Human Rights Watch, 2002). Sally Ethelston, vicepresidente de comunicaciones de Population Action International, declaró: "Esta enmienda niega por completo la realidad del SIDA en África, donde las mujeres se ven afectadas de manera desproporcionada por la propagación del VIH. Desigualdades de género con frecuencia los dejan impotentes para 'simplemente decir no' al sexo, e incapaces de saber si sus parejas son verdaderamente monógamas. Sin mencionar el hecho de que los hombres en África subsahariana tienen acceso en promedio a menos de cinco condones por año ". Véase Population Action International, "Glo Bal AIDS Bill Passage Buenas noticias pero estropeadas por la cláusula de abstinencia hasta el matrimonio ", 1 de mayo de 2003, [en línea], http://www.populationaction.org/news/press/news_050103.html (Consultado el 13 de mayo de 2003). Physicians For Human Rights La directora de políticas de EE. UU., Holly Burkhalter, señaló un punto similar: "Financiar programas de abstinencia como parte de una estrategia de prevención integrada puede ser eficaz. Los fondos para programas independientes niegan las mejores prácticas de salud pública al no reconocer el valor de los condones como la única barrera física existente para transmisión sexual de la enfermedad. Al desviar el dinero del SIDA a programas ineficaces, se malgastará el dinero y, lo que es más importante, se perderán vidas ". "Physicians for Human Rights acoge con beneplácito la aprobación del proyecto de ley sobre el sida: advierte contra el énfasis en la abstinencia exclusiva", 1 de mayo de 2003, [en línea], http://www.phrusa.org/campaigns/aids/release050103.html (consultado el 13 de mayo de 2003). Los grupos internacionales de mujeres han acogido con satisfacción una enmienda destinada a proporcionar asistencia financiera "con el propósito de alentar a los hombres a ser responsables en sus relaciones sexuales. comportamiento, crianza de los hijos y respeto a las mujeres ", y pide programas que aborden la violencia sexual y la coacción, incluida la herencia de la esposa y la poligamia. La enmienda fue ofrecida por el representante Joseph Crowley. Véase Juliet Eilperin," El Senado aprueba la medida sobre el sida para África: La disposición promovería la responsabilidad sexual y el respeto por las mujeres entre los hombres ". El Correo de Washington, 16 de mayo de 2003, [en línea], http://www.sahims.net/batchfiles_web/reg/05/Senate%m (consultado el 19 de julio de 2003).

[82] En mayo, el Dr. Paul Zeitz, director ejecutivo de la Alianza Global contra el SIDA, declaró: "Lamentablemente, el presidente y los principales responsables de la toma de decisiones en el Congreso, como el senador Frist y el presidente Hastert, parecen tener poca intención de proporcionar realmente este nivel de financiación . Están gastando una broma cruel a los países que luchan por su propia supervivencia. "Global AIDS Alliance", AIDS Bill Is a 'Bad Cheque' que rebotará: Bill Also Fails to Mandate Vitally Needed Debt Relief, "16 de mayo de 2003, [ online], http://www.globalaidsalliance.org/press051603.html (consultado el 19 de mayo de 2003).

[83] Evaluación común de países, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 30.

[84] Para un debate general sobre la violencia doméstica a nivel mundial, véase Human Rights Watch, Informe global de Human Rights Watch sobre los derechos humanos de la mujer (Nueva York: Human Rights Watch, 1995), capítulo 6. Los informes adicionales sobre violencia doméstica en países específicos incluyen: Human Rights Watch, ¿Sacrificar mujeres para salvar a la familia? Violencia doméstica en Uzbekistán (Nueva York: Human Rights Watch, 2001) Human Rights Watch, Buscando protección: Abordar la violencia sexual y doméstica en los campos de refugiados de Tanzania (Nueva York: Human Rights Watch, 2000) Human Rights Watch, ¿Crimen o costumbre? Violencia contra las mujeres en Pakistán (Nueva York: Human Rights Watch, 1999) Human Rights Watch, (Rusia) Demasiado poco, demasiado tarde: respuesta estatal a la violencia contra las mujeres (Nueva York: Human Rights Watch, 1997) Human Rights Watch, Violencia contra las mujeres en Sudáfrica: la respuesta estatal a la violencia doméstica y la violación (Nueva York: Human Rights Watch, 1995) y Human Rights Watch, Violencia contra las mujeres y el sistema médico-legal (Sudáfrica) (Nueva York: Human Rights Watch, 1997).

[85] Ley y defensa de la mujer Uganda, "Informe del proyecto sobre el estudio de la violencia doméstica", segunda edición, (Kampala: LAW-U, 2001), pág. 59.

[86] Centro de Investigación Innocenti, Violencia doméstica contra mujeres y niñas, Junio ​​de 2000, Innocenti Digest no. 6, (Italia: UNICEF, 2000), pág. 5.

[87] Dan Kaye, "Factores de riesgo, naturaleza y gravedad de la violencia doméstica entre las mujeres que asisten a las clínicas prenatales en el Hospital Mulago, Kampala, Uganda", Revista de Medicina de África Central, vol. 48, no. 5/6, mayo / junio de 2001, pág.64 Entrevista de Human Rights Watch con Dan Kaye, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina de la Universidad de Makerere, Kampala, 15 de enero de 2003.

[88] Estas cifras no incluyen los informes de violencia doméstica realizados en diciembre, ya que no estaban disponibles en el momento de nuestra entrevista.

[89] Entrevista de Human Rights Watch con Helen Alyek, superintendente, Unidad de Protección del Niño y la Familia, Comisaría de Policía de Nsambya, 19 de diciembre de 2002.

[90] Establecido por las Naciones Unidas para monitorear el cumplimiento de la Convención sobre la Eliminación de Todas las Formas de Discriminación contra la Mujer (CEDAW).

[91] Proyecto de informe del Comité de la CEDAW, Examen de los informes de los Estados Partes, Uganda (versión preliminar sin editar), tercer informe periódico, (Sesión excepcional, 5 al 23 de agosto de 2002), Doc. De la ONU CEDAW / C / 2002 / EXC / CRP.3 / Add.3 / Rev 1, párr. 23, [en línea],

http://www.un.org/womenwatch/daw/cedaw/cedawExsess/ConcComments/ConComUganda.PDF (recuperado el 1 de diciembre de 2002).

[92] Violencia amenazante, sec. 76 Asalto común, sec. 227 Agresión que ocasiona daños corporales sec. 228 Daño grave, sec. 212.El Código Penal (capítulo 106), Leyes de Uganda (reimpresión de 1978).

[93] La presunción de que un cónyuge consiente tener relaciones sexuales con su pareja a través del acto matrimonial.

[94] LAW-U, "Informe del proyecto sobre el estudio de la violencia doméstica", pág. 58.

[96] Specioza Kazibwe renunció al cargo de vicepresidente en mayo de 2003. Ver "Uganda: reacción mixta a la renuncia del vicepresidente", IrinNews.org , Nairobi, 22 de mayo de 2003, [en línea], Http://www.irinnews.org/report.asp?ReportID=34256 (consultado el 22 de mayo de 2003).

[97] Para ver un ejemplo sobre el debate en torno a las acusaciones de Kazibwe, consulte "¿Debería haber guardado silencio el vicepresidente?" La nueva visión, 19 de marzo de 2002, [en línea], http://www.newvision.co.ug/detail.php?mainNewsCategoryId=9&news CategoryId = 31 & ampnewsId = 48895 (consultado el 27 de mayo de 2003).

[98] Coalición contra la Violencia de Género, Secretaría de Población, Ministerio de Finanzas y Planificación Económica, "Una evaluación de la violencia de género en los distritos de Apac y Mbale de Uganda, 1999 a 2000" (Kampala: Coalición contra la violencia de género, 2000), pág. 80.

[99] Proyecto de informe del Comité de la CEDAW, Examen de los informes de los Estados Partes, Uganda, párr. 7.

[100] Human Rights Watch se refiere a "poligamia" como "el estado o la práctica de tener más de una esposa o pareja femenina al mismo tiempo" en lugar de "poligamia", ya que es un matrimonio en el que un cónyuge de cualquier sexo puede tener más de un compañero al mismo tiempo. Sin embargo, podemos citar a los entrevistados usando el término general "poligamia".

[101] Comité de la CEDAW, Comentarios finales, examen de los informes de los Estados partes, párr. 17.

[102] La Comisión de Reforma Legislativa de Uganda, establecida en 1990 con el mandato de formular y ayudar a aplicar leyes que se adhieran a las normas internacionales y la Constitución, redactó el proyecto de ley de relaciones domésticas para abordar las desigualdades en las leyes de Uganda sobre cuestiones de relaciones domésticas. El proyecto de ley sobre delitos sexuales, redactado en 1999, surgió en parte como reacción a las propuestas de reducir la edad de consentimiento para prever matrimonios anteriores de niñas. Desconfiada de sobrecargar el proyecto de ley de relaciones domésticas, la Comisión de Reforma Legislativa propuso la redacción de un proyecto de ley alternativo relacionado específicamente con la violencia doméstica.

[103] Entrevista de Human Rights Watch con Miria Matembe, ministra de Ética e Integridad, Kampala, 13 de enero de 2003.

[104] Constitución de la República de Uganda, 1995, arts. 78 y 180.

[105] Comunicado de prensa de las Naciones Unidas, "La constitución histórica crea un entorno propicio para las mujeres, el ministro de Uganda dice al comité", Comité para la Eliminación de la Discriminación contra la Mujer 575ª y 576ª Reuniones (AM y PM), 9 de agosto de 2002, WOM / 1355, [en línea], http://www.un.org/news/press/docs/2002/wom1355.doc.htm (consultado el 1 de diciembre de 2002).

[106] Uganda Women's Network (UWONET), "Documento temático sobre áreas destacadas prioritarias para la igualdad de género" (Kampala: UWONET, noviembre de 2002), pág. 4.

[107] MGLSD, "Third Country Status Report", p.8: "El consejo de mujeres es una estructura de seis niveles que comienza a nivel de aldea, a través del distrito, hasta el nivel nacional. Los consejos son foros locales para mujeres a través del que se movilizan para actividades cívicas y de desarrollo en sus áreas locales ".

[108] La legislación de Uganda reconoce cinco tipos de matrimonio: civil, cristiano, hindú, musulmán y consuetudinario. Además de numerosas leyes consuetudinarias no escritas, el marco legal principal relativo al matrimonio y el divorcio incluye: la Ley de matrimonio (capítulo 211, Leyes de Uganda), la Ley de matrimonio de africanos (capítulo 212, Leyes de Uganda), la Ley de matrimonio y divorcio de mahometanos (capítulo 213, Leyes de Uganda) que rige todos los matrimonios y divorcios entre musulmanes, la Ley de matrimonio y divorcio hindú ( Capítulo 214, Leyes de Uganda) y la Ley de divorcio (Capítulo 215, Leyes de Uganda). El Decreto sobre el registro de matrimonios consuetudinarios de 1973 (Decreto núm. 16) establece un sistema uniforme de registro de matrimonios consuetudinarios.

[109] Sylvia Tamale, "Reforma legal y derechos de la mujer en Uganda", Revista de África Oriental sobre la Paz y los Derechos Humanos, vol. 1: 2, 1993, pág. 170.

[110] La práctica de la herencia de la viuda surgió originalmente como una institución social diseñada para que los hombres asumieran la responsabilidad de los hijos de su hermano fallecido y de su hogar.

[111] Sylvia Tamale, "Reforma legal y derechos de la mujer en Uganda", pág. 177.

[112] La jerarquía de gestión de la tierra incluye la Comisión de Tierras de Uganda, que es responsable de todas las tierras del gobierno, las juntas territoriales de distrito y los comités de tierras en cada parroquia, áreas urbanas o divisiones publicadas en el caso de Kampala que funcionan como órganos asesores del distrito. Juntas de Tierras. En virtud de la Ley de Tierras de 1998, la jurisdicción sobre los casos de tierras consuetudinarias pasa de los tribunales locales y de magistrados a los tribunales de tierras de distrito y subcondados. Una o ambas partes aún pueden invitar a las autoridades tradicionales a escuchar su asunto. segundo. 89.El artículo 81 2) de la Ley de Tierras establece que al menos uno de los miembros de los Tribunales de Tierras a nivel de subcondados debe ser una mujer. Sin embargo, no existe tal estipulación para los Tribunales de Tierras de Distrito.

[113] MGLSD, "Informe sobre la situación de los terceros países", pág. 44.

[114] Evaluación común del país, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, pag. 42.

[115] MGLSD, "Informe sobre la situación de los terceros países", pág. 44.

[116] Adoptada el 30 de junio de 1998 y promulgada el 2 de julio de 1998.

[117] Cuando dos o más personas tienen un interés conjunto en la propiedad. La tierra puede ser de propiedad conjunta, por lo que la tierra se registra a nombre de dos o más personas. En caso de muerte de un propietario, la propiedad total se transfiere al propietario superviviente. La tierra también puede ser compartida, por lo que los propietarios tienen intereses separados en la misma propiedad y sus herederos heredan su parte.

[118] Gerald Businge, "¿Las mujeres activistas se infiltraron con tacto en la copropiedad en la nueva Ley de Tierras?" La nueva visión, 1 de julio de 2003, [en línea], http://www.newvision.co.ug/detail.php?mainNewsCategoryId=9&newsCategoryId=31&newsId=143888 (consultado el 2 de julio de 2003) .Se informa que la Sección 39 (a) protege la intereses de los cónyuges en la tierra en la que la familia "normalmente reside" o en la tierra en la que ambos o todos los cónyuges "normalmente residen y obtienen sustento". Cada cónyuge tiene ahora el derecho de dar o negar su consentimiento en cualquier transacción en la tierra familiar. Algunos activistas argumentan que no proporcionar la copropiedad de la tierra, especialmente porque excluirá a los miembros de la familia que no registran formalmente sus intereses, debilita la cláusula. Correo electrónico de Uganda Land Alliance a Human Rights Watch, 30 de mayo de 2002.

[119] "President Raps Bill", La nueva visión, 22 de julio de 2003, publicado el 16 de julio de 2003, [en línea], http://www.newvision.co.ug/detail.php?mainNewsCategoryId=8&newsCategoryId=13&newsId=147159. Según se informa, el presidente Museveni se opone a la "descentralización de los problemas de la tierra". "

[120] República de Uganda, "Plan de acción para la erradicación de la pobreza de Uganda, resumen y objetivos principales", pág. 11.Los Servicios Nacionales de Asesoramiento Agrícola (NAADS) es uno de los siete componentes del Plan para la Modernización de la Agricultura (PMA). Un organismo semiautónomo formado en virtud de la Ley NAADS de junio de 2001, su mandato es desarrollar un sistema impulsado por la demanda, sistema de prestación de servicios agrícolas dirigido por agricultores dirigido a agricultores de subsistencia pobres, con, Entre otros, un énfasis en las mujeres. El Ministerio de Agua, Tierras y Medio Ambiente, el Ministerio de Finanzas, la Comisión de Reforma Legislativa, la Uganda Land Alliance y la Universidad de Makerere desarrollaron un Plan Estratégico del Sector Territorial 2001-2011 (LSSP) para la implementación de reformas sectoriales, incluida la implementación. El proyecto final se publicó en noviembre de 2001 El LSSP tiene como objetivo orientar la gestión y el uso de los recursos de la tierra de Uganda y destaca la copropiedad de la tierra familiar, la enmienda de las leyes de herencia discriminatorias y el fortalecimiento de los derechos de las mujeres a la tierra en general. como prioridades para la reforma.

[121] Para obtener más información sobre la violencia y la salud de la pareja íntima, véase OMS, Informe mundial sobre la violencia y la salud, (Ginebra: OMS, 2002), capítulo 4, [en línea], http: www5.who.int/violence_injury_prevention/download.cfm? Id

= 0000000582 (recuperado el 2 de junio de 2003). Para obtener información sobre la violencia de pareja en relación con el asesoramiento y las pruebas voluntarias, consulte Suzanne Maman et al, "HIV and Partner Violence: Implications for HIV Voluntary Counseling and Testing Programs in Dar es Salaam, Tanzania , "The Horizons Project, (implementado por el Population Council, el Centro Internacional de Investigación sobre la Mujer, el Programa de la Alianza Internacional contra el VIH / SIDA para la Tecnología Apropiada en la Salud y la Universidad de Alabama en la Universidad de Birmingham Tulane), [en línea] http: / /www.popcouncil.org/pdfs/horizons/vctviolence.pdf (consultado el 2 de junio de 2003).

[122] Helen Epstein, "SIDA: La lección de Uganda", pág. 21.

[123] Entrevista de Human Rights Watch con Hadija Namaganda, Iganga, 11 de enero de 2003.Como se señaló anteriormente, los nombres reales de las mujeres que brindaron relatos de sus experiencias con la violencia doméstica y el VIH / SIDA no se utilizan en este informe a menos que se indique lo contrario.

[124] Entrevista de Human Rights Watch con el Dr. Seggane Musisi, Kampala, 7 de enero de 2003.

[125] The AIDS Support Organization, [en línea], http://www.taso.co.ug/index.htm (consultado el 31 de marzo de 2003).

[126] Entrevista de Human Rights Watch con Erasmus Ochwo, consejero, TASO, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[127] Entrevista de Human Rights Watch con la Dra. Sheila Ndyanabangi, programa de salud mental, Ministerio de Salud, Kampala, 14 de enero de 2003. Helen Epstein escribió: "De hecho, las personas con mayor riesgo de infección por el VIH en Uganda ahora son mujeres casadas que han sexo sólo con sus maridos ". Véase Helen Epstein," AIDS: The Lesson Of Uganda ", pág. 19.

[128] Entrevista de Human Rights Watch con Jackie Asiimwe-Mwesige, coordinadora, UWONET, 14 de diciembre de 2002.

[129] Entrevista de Human Rights Watch con Lydia Mbakile, Iganga, 11 de enero de 2003.

[130] Entrevista de Human Rights Watch con Joyce Namulondo, oficina de planificación, Comisión de SIDA de Uganda, Kampala, 16 de enero de 2003. Una encuesta de salud del gobierno de Uganda realizada entre 2000 y 2001 encontró que "el uso de condones entre mujeres con parejas que no cohabitan especialmente entre aquellos con educación secundaria (61%) y aquellos en áreas urbanas (58%) "Programa de Control de ETS / SIDA," Informe de Vigilancia del VIH / SIDA "(Kampala: Ministerio de Salud, 2002), p. 19.

[131] Tibegwya no estaba segura del año exacto en el que se casó, pero sabía que ocurrió cuando Kabaka, el rey de Baganda, se exilió. Fecha obtenida de Reuters AlertNet [en línea], http://www.alertnet.org/thefacts/countryprofiles/220795?version=1 (consultado el 2 de abril de 2003).

[132] Entrevista de Human Rights Watch con Masturah Tibegwya, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[133] Entrevista de Human Rights Watch con Margaret Namusisi, Iganga, 11 de enero de 2003.

[134] Entrevista de Human Rights Watch con Sara Kisakye, Naguru, 15 de enero de 2003.

[135] Entrevista de Human Rights Watch con Khadija Nankwanga, Iganga, 11 de enero de 2003.

[136] "Reinfección es un término que se usa para describir una infección nueva o secundaria por un virus que ya ha infectado a una persona". Consulte Project Inform, "Reinfección: ¿Es una preocupación para las personas que viven con el VIH?" El cuerpo: un recurso de información sobre el SIDA y el VIH, [en línea], http://www.thebody.com/pinf/jan03/reinfection.html (consultado el 19 de mayo de 2003). La posibilidad de que una persona que vive con el VIH / SIDA pueda volver a infectarse con la misma cepa del VIH o infectados con dos cepas al mismo tiempo ha sido un tema de controversia entre los expertos en sida durante algún tiempo. Sin embargo, en 2002, un editorial influyente en el New England Journal of Medicine del Dr. Bruce Walker de la Universidad de Harvard y el Hospital General de Massachusetts revisó evidencia disponible y concluyó que tal reinfección no solo era posible sino que estaba documentada de manera convincente en varios casos. Véase Bruce Walker, "HIV-1 Superinfection -A Word of Caution", Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, vol. 347, no. 10, págs. 756-758, 5 de septiembre de 2002. Incluso antes de este desarrollo, muchos programas de educación sobre el SIDA en países desarrollados y en desarrollo incluían advertencias sobre la posibilidad de reinfección del VIH.

[137] Entrevista de Human Rights Watch con Joy Kobushingye, Mulago, 9 de enero de 2003.

[138] Entrevista de Human Rights Watch con Margaret Namusisi, Iganga, 11 de enero de 2003.

[139] El riesgo de infección por el VIH en las relaciones sexuales sin protección aumenta como resultado de las laceraciones y abrasiones vaginales que a menudo acompañan a la violencia sexual.

[140] Michael A. Koenig et al, "Violencia doméstica en Uganda rural: evidencia de un estudio basado en la comunidad", Boletín de la Organización Mundial de la Salud 2003 81 (1), pag. 58, [en línea], http://www.who.int/bulletin/pdf/2003/bul-1-E-2003/81(1)53-60.pdf (consultado el 7 de abril de 2003).

[141] Entrevista de Human Rights Watch con Ada Rose Luba, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[142] Entrevista de Human Rights Watch con Grace Nabatanzi, Naguru, 15 de enero de 2003.

[143] Banyarwanda (pl. De Munyarwanda), uno de los grupos más grandes de Uganda, se trasladó al norte de Ruanda por razones económicas o políticas. Hablantes de kinyarwanda, algunos banyarwanda se encuentran cultivando en regiones de Uganda adyacentes a Ruanda, mientras que otros forman parte de la élite urbana asalariada.

[144] Entrevista de Human Rights Watch con Amina Kabayondo, Mulago, 9 de enero de 2003.

[145] Entrevista de Human Rights Watch con Jacqueline Nakitende, Naguru, 15 de enero de 2003.

[146] Entrevista de Human Rights Watch con Esther Nanono, Entebbe, 13 de diciembre de 2002.

[147] Entrevista de Human Rights Watch con Rebecca Samanya, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[148] Entrevista de Human Rights Watch con Barbara Nassozi, Nakulabye, 15 de enero de 2003.

[149] Nombre real utilizado a petición suya.

[150] Entrevista de Human Rights Watch con Berna Alupo, Pallisa, 10 de enero de 2003.

[151] En Uganda, las clínicas prenatales se denominan "clínicas prenatales" y la atención prenatal como "atención prenatal".

[152] El Dr. Hitimana-Lukanika es el director ejecutivo del Centro de Información sobre el SIDA, establecido en febrero de 1990 para proporcionar pruebas de VIH anónimas, voluntarias y confidenciales y servicios de asesoramiento. Confirmó que no requieren que las mujeres presenten cartas de aprobación de cónyuges en los centros AIC Mensaje de correo electrónico de la Dra. Hitimana-Lukanika a Human Rights Watch, 28 de mayo de 2003.

[153] Entrevista de Human Rights Watch con Mutebi Musa Takamalirawo, oficina de Kawempe, 13 de enero de 2003.

[154] Entrevista de Human Rights Watch con Alice Namagembe, Entebbe, 13 de diciembre de 2002.

[155] Entrevista de Human Rights Watch con Lucy Akurut, Pallisa, 10 de enero de 2003.

[156] Entrevista de Human Rights Watch con Barbara Nassozi, Nakulabye, 15 de enero de 2003.

[157] Una infección viral común que experimentan las personas que viven con el VIH / SIDA.

[158] Entrevista de Human Rights Watch con Rebecca Samanya, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[159] La profesora Florence Mirembe, jefa de Obstetricia y Ginecología del Hospital Mulago, confirmó que las pacientes prenatales tienen la opción de hacerse la prueba del VIH y que las pruebas se administran únicamente a solicitud de la paciente. Entrevista telefónica de Human Rights Watch con Profesora Florence Mirembe, directora de Obstetricia y Ginecología, Hospital Mulago, 28 de mayo de 2003.

[160] Entrevista de Human Rights Watch con el Dr. Seggane Musisi, Kampala, 7 de enero de 2003.

[161] Entrevista de Human Rights Watch con la Dra. Hafsa Lukwata, Asociación de Mujeres Médicas de Uganda (AUWMD), Kampala, 19 de diciembre de 2002.

[162] Entrevista de derechos humanos con Jane Nabulya, Pallisa, 10 de enero de 2003.

[163] Según la Consulta técnica de la OMS en nombre del Equipo de tareas interinstitucional del UNFPA / UNICEF / OMS / ONUSIDA sobre la transmisión maternoinfantil del VIH celebrada en Ginebra en octubre de 2000, la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH debe incluirse en el paquete estándar mínimo de atención para mujeres VIH positivas y sus hijos. Un comunicado de prensa conjunto de ONUSIDA / OMS describió la política sobre lactancia materna y nevirapina: "Una mujer infectada por el VIH debe recibir asesoramiento, que incluya información sobre los riesgos y beneficios de las diferentes opciones de alimentación infantil, y orientación específica para seleccionar la opción que probablemente sea más adecuada para su situación. La decisión final debe ser de la mujer y debe recibir apoyo en su elección. Para las mujeres VIH positivas que elijan amamantar, se recomienda la lactancia materna exclusiva durante los primeros meses de vida, y debe interrumpirse cuando sea factible una forma alternativa de alimentación ". Consulte el comunicado de prensa conjunto de ONUSIDA / OMS," Prevención de -Transmisión infantil: Expertos técnicos recomiendan el uso de regímenes antirretrovirales más allá de los proyectos piloto ", Ginebra, 25 de octubre de 2000, [en línea], http://www.who.int/reproductive- health / rtis / MTCT / documents / press_release_arv_25_10_00 / Press_ARV -25-10-00.en.html (consultado el 3 de junio de 2003).

[164] En una conferencia celebrada en abril de 2003, el Dr.Phillipa Musoke, directora del Departamento de Pediatría de la Universidad de Makerere y pediatra del Hospital Mulago, declaró: "En nuestra sociedad, cuando un bebé llora, el esposo, las tías, el tío y los suegros le dicen a la madre que lo amamante. No hay forma de que ella lo amamante. les va a decir que no puede porque tiene VIH / SIDA. Las enfermeras mismas siguen gritándole a la madre que amamante a su bebé cuando llora. Hay tantas presiones sobre la madre VIH / SIDA positiva ". Ver Lillian Nalumansi," VIH madres presionadas para amamantar a sus bebés ", losNueva vision, 21 de abril de 2003, [en línea], http://www.newvision.co.ug/detail.php?

(consultado el 19 de mayo de 2003) .Un artículo reciente en La lanceta cita a Francis Mmiro, presidente del comité técnico para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH en Uganda, afirmando que el 61 por ciento de las madres seropositivas que asistieron a las clínicas prenatales en el Hospital Nacional de Referencia, Mulago, eligen amamantar incluso después de Saúl Onyango, el oficial médico a cargo de la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH, estima que hasta el 80 por ciento de las madres rurales VIH positivas eligen amamantar. Charles Wendo, "La mayoría de las madres VIH positivas de Uganda insisten en amamantar", La lanceta, vol. 358, 25 de agosto de 2001, [en línea], http://pdf.thelancet.com/pdfdownload?uid=llan.358.9282.news.17420.3&x=x.pdf (consultado el 19 de mayo de 2003). The MTCT-Plus Initiative , en el que la madre y su familia continúan recibiendo tratamiento antirretroviral después del parto, tiene su sede en la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia y cuenta con el apoyo de una coalición de nueve fundaciones. El Dr. Peter Mugyenyi, director del Centro Conjunto de Investigación Clínica en Uganda, expresó la opinión de que, si se financia lo suficiente, el programa debería ser eficaz para reducir la transmisión del VIH de madre a hijo y debería contribuir significativamente a la prevención de la transmisión del VIH en general. Entrevista telefónica de Human Rights Watch con el Dr. Peter Mugyenyi, director, Centro Conjunto de Investigación Clínica, Kampala, 29 de mayo de 2003, y correo electrónico del Dr. Mugyenyi a Human Rights Watch, 2 de junio de 2003.

[165] Emily Bass, "¿Tienen las vacunas un papel en la protección de los bebés contra el VIH en la leche materna?"Informe de la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA: Mujeres y vacunas contra el SIDA, vol. 5 no. 8, julio-septiembre de 2001, [en línea], http://www.iavi.org/reports/259/breastfeeding.htm (consultado el 20 de mayo de 2003).

[166] Bertil Lindblad, director adjunto de ONUSIDA, 47º período de sesiones de la Comisión de la Condición Jurídica y Social de la Mujer, Nueva York, 5 de marzo de 2003, [en línea], http://www.unaids.org/whatsnew/speeches/eng /47thcsw%5F050303%5Fen.html (consultado el 19 de mayo de 2003).

[167] Entrevista de Human Rights Watch con Sandra Kyagabe, consejera, NACWOLA, Kampala, 19 de diciembre de 2002.

[168] Entrevista de Human Rights Watch con Alice Namagembe, Entebbe, 13 de diciembre de 2002.

[169] Entrevista de Human Rights Watch con Erasmus Ochwo, TASO, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[170] Entrevista de Human Rights Watch con Josephine Kalule, directora de programas, Centro de Información sobre el SIDA, Kampala, 11 de diciembre de 2002.

[171] Entrevista de Human Rights Watch con Erasmus Ochwo, TASO, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[172] Entrevistas de Human Rights Watch con Dr. Lukanika-Hitimana, directora de AIC, y Josephine Kalule, directora de programas, AIC, Kampala, 11 de diciembre de 2002 Entrevista de Human Rights Watch con Grace Ssebbanja-Namwanje, consejera para parejas discordantes, AIC, Kampala, enero 16 de 2003.

[173] Entrevista de Human Rights Watch con Josephine Kalule, directora de programas, AIC, 11 de diciembre de 2002.

[174] Entrevista de Human Rights Watch con Grace Ssebbanja-Namwanje, consejera, AIC, 16 de enero de 2003.

[175] Entrevista de Human Rights Watch con Robbinah Ssebbowa Ssempebwa, Action Aid, Kampala, 16 de diciembre de 2002.

[176] Entrevista de Human Rights Watch con el Dr. Seggane Musisi, Kampala, 7 de enero de 2003.

[177] Entrevista de Human Rights Watch con Janet Nangobi, Iganga, 11 de enero de 2003.

[178] Entrevista de Human Rights Watch con Masturah Tibegwya, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[179] Nombre real utilizado a petición suya.

[180] Entrevista de Human Rights Watch con Anna Isikoti, Pallisa, 10 de enero de 2003.

[181] Entrevista de Human Rights Watch con Mabirizi Busulwa, Kampala, 12 de diciembre de 2002.

[182] Entrevista de Human Rights Watch con Robina Namutebi, Kampala, 12 de diciembre de 2002.

[183] ​​Entrevista de Human Rights Watch con el Dr. Seggane Musisi, Kampala, 7 de enero de 2003.

[184] Entrevista de Human Rights Watch con Robina Namutebi, Kampala, 12 de diciembre de 2002.

[185] Entrevista de Human Rights Watch con el Dr. Seggane Musisi, Kampala, 7 de enero de 2003.

[186] Entrevista de Human Rights Watch con Margaret Namusisi, Iganga, 11 de enero de 2003.

[187] Entrevista de Human Rights Watch con Magdalene Namatovu, Nakulabye, 15 de enero de 2003.

[188] Entrevista de Human Rights Watch con Jane Akinyi, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[189] Entrevista de Human Rights Watch con Sules Kiliesa, Tororo, 16 de diciembre de 2002.

[190] Kulsum Wakabi, "El precio de la novia y la violencia doméstica: documento informativo" (Kampala: Proyecto Mifumi / PROMPT, 2000), pág. 3. "Se han producido muchos cambios en la estructura de la sociedad, aumentando así la importancia de la riqueza nupcial en estas comunidades. La migración a pueblos y ciudades, el declive económico durante la era de Amin y Obote II significó que las familias se dividieron y se empobrecieron cada vez más. los valores y las normas que regían el precio de la novia dieron paso a los intereses económicos en la mayor parte de Uganda ... El precio de la novia, a lo largo de los años, se ha vuelto cada vez más comercial y abusado ".

[191] Entrevista de Human Rights Watch con Masturah Tibegwya, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[192] LAW-U, "Informe del proyecto sobre el estudio de la violencia doméstica", página 81.

[193] Entrevista de Human Rights Watch con Amina Kabayondo, Mulago, 9 de enero de 2003.

[194] Entrevista de Human Rights Watch con la Dra. Kasolo, directora ejecutiva del Centro de Crisis de Mujeres y Niños, Kampala, 11 de diciembre de 2002.

[195] Entrevista de Human Rights Watch con Ruth Mukooyo, coordinadora del proyecto, Proyecto de Asistencia Legal FIDA, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[196] Entrevista de Human Rights Watch con el pastor Wilberforce Owori, Tororo, 16 de diciembre de 2002.

[197] MGLSD, "Third Country Status Report", pág. 72.

[198] Entrevista de Human Rights Watch con Jacqueline Nakitende, Naguru, 15 de enero de 2003.

[199] Nombre real utilizado a petición suya.

[200] Entrevista de Human Rights Watch con Zebia Itata, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[201] Entrevista de Human Rights Watch con Erasmus Ochwo, consejero, TASO, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[202] Las leyes que rigen la custodia de los hijos en Uganda se encuentran en la constitución y el Estatuto del Niño. El artículo 31 (4) de la constitución establece: "Es derecho y deber de los padres cuidar y criar a sus hijos". El artículo 31 (5) establece que "los niños no pueden ser separados de sus familias o de las personas con derecho a traerlos contra la voluntad de sus familias o de esas personas, excepto de conformidad con la ley. "El artículo 5 (1) establece que un niño en Uganda tiene derecho a vivir con sus padres.

[203] Entrevista de Human Rights Watch con Rhoda Nanyonjo, Kampala, 12 de diciembre de 2002.

[204] Entrevista de derechos humanos con Berna Alupo, Pallisa, 10 de enero de 2003.

[205] Entrevista de Human Rights Watch con Susan Birabwa, Kampala, 12 de diciembre de 2002.

[206] Michael A. Koenig et al., "Violencia doméstica en Uganda rural: evidencia de un estudio basado en la comunidad", pág. 56.

[207] Entrevista de Human Rights Watch con Rose Kyolaba, Mulago, 9 de enero de 2003.

[208] Entrevista de Human Rights Watch con Philip Wanyama, presidente de LC1, Kampala, 12 de diciembre de 2002.

[209] Entrevista de Human Rights Watch con Ruth Mukooyo, coordinadora del proyecto, Proyecto de Asistencia Legal FIDA, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[210] Entrevista de Human Rights Watch con Martha Nanjobe, directora ejecutiva, Legal Aid Project, Kampala, 8 de enero de 2003.

[211] Entrevista de Human Rights Watch con Ruth Mukooyo, coordinadora del proyecto, Proyecto de Asistencia Legal FIDA, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[212] Entrevista de Human Rights Watch con Mutebi Musa Takamalirawo, Kampala, 13 de enero de 2003.

[213] Para obtener una descripción general de las violaciones de los derechos de propiedad de las mujeres en Kenia, véase Human Rights Watch, Doble rasero: violaciones de los derechos de propiedad de las mujeres en Kenia (Nueva York: Human Rights Watch, 2003).

[214] Elizabeth Eilor y Renee Giovarelli, "Análisis del sector de la tierra: Género / cuestiones familiares y componente de derechos a la tierra", Informe final, Gobierno de la República de Uganda, Subvención No. PHRD / 02/04, Instituto de Desarrollo Rural, febrero de 2002. , pag. 21.

[215] Entrevista de Human Rights Watch con Miria Matembe, ministra de Ética e Integridad, Kampala, 13 de enero de 2003.

[216] Entrevista de Human Rights Watch con Zainab Gashumba, Luwero, 18 de diciembre de 2002.

[217] Entrevista de Human Rights Watch con Lydia Mpachibi, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[219] Entrevista de Human Rights Watch con Sules Kiliesa, Tororo, 16 de diciembre de 2002.

[220] Entrevista de Human Rights Watch con Jane Akinyi, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[221] Nombre real utilizado a petición suya.

[222] Entrevista de Human Rights Watch con Josephine Opio-Apiyo, Entebbe, 13 de diciembre de 2002.

[223] Entrevista de Human Rights Watch con Zebia Akware, Tororo, 16 de diciembre de 2002.

[224] Nombre real utilizado a petición suya.

[225] Entrevista de Human Rights Watch con Sherry Simbo, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[226] Entrevista de Human Rights Watch con Evelyn Edroma, directora jurídica y de tribunales, Comisión de Derechos Humanos de Uganda, Kampala, 16 de enero de 2003.

[227] Entrevista de Human Rights Watch con Barbara Nassozi, Nakulabye, 15 de enero de 2003.

[228] Radhika Coomaraswamy, Informe de la Relatora Especial sobre la violencia contra la mujer, sus causas y consecuencias, 6 de febrero de 1996, ONU Doc E / CN.4 / 1996/53, párr. 29.

[229] Coalición contra la violencia de género, "Una evaluación de la violencia de género en los distritos de Apac y Mbale de Uganda", pág. 19.

[230] Coalición contra la violencia de género, "Una evaluación de la violencia de género en los distritos de Apac y Mbale de Uganda", pág. 38.

[231] Entrevista de Human Rights Watch con Hope Tumushabe, Tororo, 17 de diciembre de 2002.

[232] La Dirección del Ministerio Público existe para procesar todos los casos penales en el país en nombre del estado.

[233] Entrevista de Human Rights Watch con Maureen Owor, defensora de Owor & amp Co. Advocates, 6 de enero de 2003.

[234] Entrevista de Human Rights Watch con Jackie Asiimwe-Mwesige, coordinadora, UWONET, Kampala, 14 de diciembre de 2002.

[235] Entrevista de Human Rights Watch con Evelyn Edroma, directora jurídica y de tribunales, y Nathan Byamukama, seguimiento de tratados, Comisión de Derechos Humanos de Uganda, Kampala, 16 de enero de 2003.

[236] Entrevista de Human Rights Watch con Dipak Naker, codirector de Raising Voices, Kampala, 10 de diciembre de 2002.

[237] Evaluación común del país, Uganda: promesa, desempeño y desafíos futuros, p. 32.

[238] Entrevista de Human Rights Watch con Jackie Asiimwe-Mwesige, coordinadora, UWONET, Kampala, 14 de diciembre de 2002.

[239] Entrevista de Human Rights Watch con Jessica Saboni, superintendente superior de policía, Kampala, 19 de diciembre de 2002.

[240] Entrevista de Human Rights Watch con Christine Mugerwa-Kasule, ejecutiva a cargo de publicidad, FIDA, Kampala, 11 de diciembre de 2002. La "Plataforma de Acción Africana", afirma: "(73) La ausencia de datos desglosados ​​por género en registros separados para hombres y mujeres, es una fuente de ceguera de género y prejuicios de género contra las mujeres ... (75) La disponibilidad de datos oportunos, válidos y culturalmente relevantes es indispensable para políticas y programas sensibles al género ".

[241] Entrevista de Human Rights Watch con Apolo Nsibambi, primer ministro de Uganda, Kampala, 16 de enero de 2003.

[242] Entrevista de Human Rights Watch con Peace Kyabuleko, directora de la Asociación Nacional de Organizaciones de Mujeres, Kampala, 17 de enero de 2003.

[243] El Estatuto de la Infancia de 1996 establece Tribunales de Familia y de Menores y describe amplias protecciones para los niños. La legislación, que se basa en gran medida en la Convención sobre los Derechos del Niño, incluye disposiciones concisas sobre los derechos de los niños ugandeses en la legislación y aborda el tratamiento de los niños por parte del sistema legal. Ver Save the Children Reino Unido, "Save the Children, Uganda Country Report", 2002, [en línea], http://www.savethechildren.org.uk/development/reg_pub/country_reports/Uganda_2002.pd f (consultado el 2 de abril de 2003). No existe un estatuto correspondiente para la mujer extraído de la Convención sobre la eliminación de todas las formas de discriminación contra la mujer (CEDAW).

[244] "President Raps Bill", La nueva visión, 22 de julio de 2003.

[245] Entrevista de Human Rights Watch con Apolo Nsibambi, primer ministro de Uganda, Kampala, 16 de enero de 2003.

[246] Entrevista de Human Rights Watch con Dora Byamukama, miembro del parlamento y coordinadora, LAW-U, Kampala, 8 de enero de 2003.