Información

¿Existe la "vida media" de la dopamina?

¿Existe la


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Si se libera una dopamina en T = 0 y se une al receptor D2, ¿qué determina el momento en que la concentración de este neurotransmisor unido al receptor alcanza la mitad de la concentración original? En otras palabras, ¿cuándo se reducirá a la mitad el efecto del neurotransmisor en la señalización intercelular?

¿Existe alguna estimación temporal de la rapidez con la que el cerebro piensa que el neurotransmisor ha "cumplido su propósito" y debe ser recuperado? ¿O este proceso es completamente aleatorio?

¡Gracias por su aporte!


La vida media de la dopamina en el espacio extracelular es del orden de 200 milisegundos.

Yavich, L. (2007) Papel específico del sitio de la catecol-O-metiltransferasa en el desbordamiento de dopamina dentro de la corteza prefrontal y el estriado dorsal. J. Neurosci. 27: 10196-10202

En la Figura 1 de este artículo, los autores presentan valores para la vida media (τ) de la eliminación de dopamina del espacio extracelular en el núcleo caudado y la corteza prefrontal de ratones como:

núcleo caudado: 0,2 +/- 0,03 seg

corteza prefrontal: 1,92 +/- 0,22 segundos

Aparentemente, esto se debe a que la dopamina generalmente se inactiva cuando la célula presináptica la recupera utilizando el transportador de dopamina, pero en la corteza prefrontal la captación se realiza a través de un transportador de noradrenalina de menor afinidad en las neuronas vecinas. Por tanto, el valor de 200 milisegundos visto en el núcleo caudado es probablemente más típico.


La dopamina (DA) secretada por las neuronas es recapturada selectivamente por el transportador de dopamina (DAT), presente en las terminales nerviosas.


(fuente: inist.fr)

Fuente de la imagen: Transportadores de monoaminas de membrana plasmática: estructura, regulación y función - Torres et al. - Nat Rev Neurosci., 2003

DAT actúa como un simportador, utilizando el Na+ y Cl- gradientes para generar la energía necesaria para transportar DA de vuelta al citosol.

Se ha investigado el mecanismo de recaptación. in vitro permitiendo la descripción de un modelo para la recaptación de DA por DAT.

En particular, del resumen de este artículo: Un mecanismo multisustrato de la captación de dopamina estriatal y su inhibición por la cocaína. - McElvain y Schenk, Biochem Pharmacol., 1992

Se encontró que la captación de dopamina es primer orden en dopamina con una Vmax de 582 pmol / seg / g de peso húmedo y una Km de 1,2 μM. Los resultados de experimentos en los que la colina y el isetionato fueron sustituidos por Na + y Cl−, respectivamente, sugirieron que el proceso de absorción es de segundo orden en Na + y de primer orden en Cl−. Los análisis de múltiples sustratos de las velocidades iniciales de absorción en el rango de concentración de dopamina de 0.025 a 1.5 μM sugirieron que el mecanismo de unión de la dopamina al portador de captación es un mecanismo secuencial, parcialmente aleatorio, en el que la dopamina o el Na + se unen primero al portador de captación y el Cl− se une al último.

Un esquema de transporte se informa en: Dopamina Neuronal Transport Kinetics and Effects of Amphetamine

El esquema 1 es un esquema cinético para un portador simple adaptado del de Stein (1986) para el DAT. Los subíndices o e i representan el exterior y el interior, respectivamente, de una neurona DA. El esquema 2 describe un posible mecanismo para el cotransporte de otra especie. Todos los símbolos son como en el esquema 1 excepto que A corresponde a anfetamina.

Desde el texto

Este esquema describe el transporte como una serie de pasos: la competencia entre la unión y disociación del sustrato al transportador en el lado extracelular, un proceso similar en el lado citoplasmático y un equilibrio entre el transportador desocupado que mira hacia el lado extracelular o citoplasmático. La fuerza impulsora del transporte hacia adentro surge del cotransporte de Na1 y Cl2, así como de la diferencia de potencial de membrana (Stein, 1986; Sonders et al., 1997). Estudios bioquímicos (Krueger, 1990) y electrofisiológicos (Sonders et al., 1997) han establecido que el transporte de DA va acompañado del transporte de al menos dos iones Na1 y un ion Cl2 y que el transporte de DA puede ser bidireccional en preparaciones aisladas.


Este es un intento de ilustrar cómo un sistema como este se comporta cinéticamente, para ayudar a Alex a visualizarlo. El modelo que se muestra a continuación contiene dopamina externa que puede unirse reversiblemente a un receptor. La dopamina libre está sujeta a una recaptación irreversible.

Construí una simulación rápida usando Copasi. No he hecho ningún intento de refinar los parámetros para que se ajusten a la información de mi respuesta anterior; solo estoy tratando de ilustrar cualitativamente cómo se comportan los tres grupos diferentes de dopamina (externa libre, externa ligada, internalizada) en este tipo de sistema . Como dice @nico, no se trata de extraer la dopamina unida al receptor: se disociará a medida que la concentración de dopamina libre disminuya debido a la recaptación.


Ver el vídeo: El Dr. Ludwig Johnson, especialista en Nutrición, deja boquiabiertos a todos (Diciembre 2022).